Actieve ingrediënten: Fenofibraat
FULCRUM 200 mg harde capsules
Indicaties Waarom wordt Fulcro gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Lipidenverlagende stoffen - Hypocholesterolemische en hypotiglyceridemische middelen.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Fulcrum behoort tot een groep geneesmiddelen die algemeen bekend staat als fibraten. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om het gehalte aan vetten (lipiden) in het bloed te verlagen. Bijvoorbeeld de vetten die bekend staan als triglyceriden.
Fulcrum wordt gebruikt, samen met een vetarm dieet en andere niet-medische behandelingen, zoals lichaamsbeweging en gewichtsverlies, om het bloedvetgehalte te verlagen.
Fulcrum kan worden gebruikt als aanvulling op andere geneesmiddelen [statines] in sommige omstandigheden waarbij het bloedvetgehalte niet onder controle wordt gebracht met alleen een statine.
Contra-indicaties Wanneer Fulcrum niet mag worden gebruikt
- overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen;
- Leverfalen (inclusief biliaire cirrose) en aanhoudende leverfunctieafwijkingen van onduidelijke aard;
- ernstige nierziekte;
- bekende fotoallergie of fototoxische reacties tijdens behandeling met fibraten of ketoprofen;
- bekende ziekte van de galblaas;
- acute of chronische pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier die buikpijn veroorzaakt) met uitzondering van acute pancreatitis als gevolg van ernstige hypertriglyceridemie;
- zwangerschap en borstvoeding.
Het product mag niet worden gebruikt op pediatrische leeftijd, aangezien er nog niet voldoende ervaring is.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Fulcrum inneemt
Secundaire oorzaken van hyperlipidemie
Secundaire oorzaken van hyperlipidemie, zoals ongecontroleerde diabetes mellitus type 2, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, dysproteïnemie, obstructieve leverziekte, medicamenteuze behandeling, alcoholisme, moeten adequaat worden behandeld voordat behandeling met fenofibraat wordt overwogen.
Alvorens over te gaan tot het gebruik van het product, is het raadzaam om de effectiviteit van een vetverlagende dieetbehandeling te testen.
Nierfunctie: De behandeling moet worden stopgezet als de creatininespiegels met 50% boven de bovengrens van normaal (ULN) zijn gestegen. Het wordt aanbevolen om de creatinine de eerste 3 maanden na aanvang van de behandeling te controleren en daarna periodiek.
Leverfunctie: Net als bij andere lipidenverlagende geneesmiddelen zijn bij sommige patiënten verhogingen van de transaminasespiegels gemeld. Tijdens de behandeling moeten periodieke controles van leverfunctietesten, bloedspiegels, lipiden en bloedtellingen worden uitgevoerd.
Er moet aandacht worden besteed aan patiënten die verhoogde transaminasespiegels ontwikkelen en de behandeling moet worden stopgezet als de ASAT- en ALT-spiegels meer dan driemaal de bovengrens van normaal stijgen.
In het geval dat de respons op het geneesmiddel onbevredigend is of in de aanwezigheid van aanhoudende afwijkingen in de leverfunctietesten, wordt aanbevolen de behandeling te staken.
Wees voorzichtig bij een voorgeschiedenis van leverziekte.
Pancreatitis: Net als bij andere fibraten zijn gevallen van pancreatitis gemeld bij patiënten die fenofibraat gebruikten (zie 4.3 en 4.8). Dit kan duiden op een gebrek aan werkzaamheid bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie, een direct geneesmiddeleffect of een fenomeen dat secundair is aan de vorming van stenen of zanderige afzettingen in de galwegen met obstructie van de galwegen.
Spierstelsel: Gevallen van spiertoxiciteit, waaronder zeer zeldzame gevallen van rabdomyolyse met of zonder nierinsufficiëntie, zijn gemeld na toediening van fibraten of andere lipidenverlagende middelen. De incidentie van deze effecten is verhoogd in gevallen van hypoalbuminemie en eerdere nierinsufficiëntie Spiertoxiciteit moet worden vermoed bij patiënten met diffuse myalgie, myositis, spierkrampen en -zwakte en/of een duidelijke verhoging van creatinefosfokinase (spiegels hoger dan 5 maal de normale waarden) In dergelijke gevallen moet de behandeling met fenofibraat worden stopgezet.
Het risico op spiertoxiciteit kan verhoogd zijn als het geneesmiddel wordt gegeven met een ander fibraat of statine, vooral in gevallen van reeds bestaande spierziekte. Daarom dient gelijktijdige beschrijving van fenofibraat met een HMG-CoA-reductaseremmer (statine) te worden gereserveerd voor patiënten met ernstige gecombineerde dyslipidemie en een hoog cardiovasculair risico, zonder een voorgeschiedenis van spierziekte.
Deze combinatietherapie moet met voorzichtigheid worden gebruikt en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op mogelijke spiertoxiciteit. Met voorzichtigheid te gebruiken bij personen met een maagzweer, aangezien deze laatste kan reactiveren.
Bij hyperlipidemische patiënten die oestrogeen of oestrogeenbevattende anticonceptiva gebruiken, moet worden vastgesteld of de hyperlipidemie van primaire of secundaire aard is (mogelijke verhoging van de lipidewaarden veroorzaakt door orale inname van oestrogeen).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Fulcrum veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Orale anticoagulantia: fenofibraat versterkt het effect van orale anticoagulantia en kan het risico op bloedingen verhogen Het wordt aanbevolen om de dosis anticoagulantia aan het begin van de behandeling met ongeveer een derde te verlagen en deze indien nodig geleidelijk aan te passen op basis van de INR (International genormaliseerde verhouding).
Ciclosporine: enkele ernstige gevallen van omkeerbare nierfunctiestoornis zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van fenofibraat en ciclosporine.De nierfunctie bij deze patiënten moet daarom nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met fenofibraat moet worden gestaakt in geval van ernstige laboratoriumafwijkingen.
Remmers van HMG-CoA-reductase en andere fibraten: zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik".
Cytochroom P450-enzymen: In vitro-onderzoeken met humane levermicrosomen geven aan dat fenofibraat en fenofibrinezuur geen remmers zijn van cytochroom (CYP) P450-isovormen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 of CYP1A2. Het zijn zwakke remmers van CYP2C19 en milde tot matige remmers. van CYP2C9 bij therapeutische concentraties.
Patiënten die fenofibraat gebruiken en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19, CYP2A6 en vooral CYP2C9 en die een smalle therapeutische index hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd en, indien nodig, worden dosisaanpassingen van deze geneesmiddelen aanbevolen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Lever functie
Tijdens de behandeling met FULCRO kunnen matige verhogingen van de serumtransaminasespiegels en in zeer zeldzame gevallen gevallen van hepatitis worden waargenomen. Als er symptomen optreden die wijzen op hepatitis (bijv. geelzucht en pruritus), moeten geschikte laboratoriumtests worden uitgevoerd en, indien nodig, moet de behandeling worden stopgezet.
Spierstelsel
Zoals met andere lipidenverlagende middelen zijn gevallen van spiertoxiciteit (wijdverbreide myalgie, myositis, verhoogde creatinefosfokinase, spierkrampen en spierzwakte) en zeer zeldzame gevallen van rabdomyolyse gemeld. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen de behandeling te staken om de regressie van deze symptomen te bevorderen.
In geval van gelijktijdige toediening met een ander fibraat of statine, zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik".
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap: de veiligheid van het geneesmiddel dat wordt toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding is niet vastgesteld.Daarom mogen Fulcrum 200 mg harde capsules alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de risico-batenverhouding.
Borstvoeding: Het is niet bekend of fenofibraat en/of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Daarom dient fenofibraat niet te worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen bijzondere effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen gemeld.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
FULCRUM bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Fulcrum: Dosering
De respons op de therapie moet worden gecontroleerd door de serumlipidewaarden te bepalen. Als na enkele maanden (bijv. 3 maanden) geen adequate respons wordt verkregen, moeten aanvullende of andere therapeutische maatregelen worden overwogen.
Dosering:
volwassenen
De aanbevolen dosering is 1 capsule van 200 mg FULCRO per dag. Tijdens de behandeling met FULCRUM 200 mg harde capsules dienen dieetmaatregelen in acht te worden genomen.
Speciale populaties
Pediatrische populatie:
de veiligheid en werkzaamheid van fenofibraat bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.Daarom wordt het gebruik van fenofibraat bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar niet aanbevolen.
Bejaarden
Bij oudere patiënten zonder nierfunctiestoornis wordt de gebruikelijke dosis voor volwassenen aanbevolen
Nierschade
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de dosis fenofibraat worden verlaagd op basis van de creatinineklaring. Fenofibraat wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierziekte. Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie moet een dosisverlaging worden overwogen.
leverfunctiestoornis
Fulcrum 200 mg harde capsules worden niet aanbevolen bij patiënten met leverinsufficiëntie vanwege een gebrek aan gegevens.
Wijze van toediening
De capsules moeten heel worden doorgeslikt bij een maaltijd
Overdosering Wat te doen als u te veel Fulcrum heeft ingenomen
Een specifiek antidotum is niet bekend. Als overdosering wordt vermoed, moet symptomatische behandeling worden gezocht en passende ondersteunende maatregelen worden genomen.
Fenofibraat kan niet worden geëlimineerd door hemodialyse.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis FULCRUM, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Fulcrum, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Fulcrum
Zoals alle geneesmiddelen kan FULCRUM bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen gemeld tijdens behandeling met fenofibraat:
Vaak voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 op 10 patiënten en meer dan 1 op 100 patiënten):
- buikpijn, misselijkheid, braken, diarree en winderigheid
- verhoogde niveaus van verschillende leverenzymen in het bloed
Soms voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 op 100 patiënten en meer dan 1 op 1000 patiënten):
- pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier die buikpijn veroorzaakt) *
- trombo-embolie: longembolie (bloedstolsel in de long met pijn op de borst en kortademigheid tot gevolg), diepe veneuze trombose (bloedstolsel in been of arm dat pijn, roodheid of zwelling veroorzaakt) *
- overgevoeligheid van de huid (bijv. reacties zoals roodheid, jeuk, rode vlekken op de huid)
- verhoogd creatininegehalte (stof die door de nieren wordt uitgescheiden)
- galstenen
- verhoogde CPK, spierpijn, spierontsteking, spierkrampen en zwakte
- hoofdpijn
- seksuele disfunctie
Zelden voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 op de 1000 patiënten en meer dan 1 op de 10.000 patiënten):
- hepatitis (leverontsteking), waarvan de symptomen kunnen zijn lichte geelzucht (gele verkleuring van de huid en het oogwit), maagpijn en jeuk
- haaruitval
- verlaagde hemoglobinewaarden (een pigment dat zuurstof in het bloed transporteert) en verlaagde witte bloedcellen
- verhoogde gevoeligheid voor zonlicht, lampen en ligbedden
- verhoogde niveaus van ureum (stof die door de nieren wordt uitgescheiden)
- vermoeidheid, duizeligheid
- overgevoeligheid
Postmarketing hebben sommige patiënten ook gemeld (met frequentie niet bekend): chronische longweefselziekte, afbraak van spiercellen, geelzucht, complicaties van cholelithiasis (bijv. cholecystitis, cholangitis, galkoliek), ernstige huidreacties.
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld:
verschillende vormen van hartritmestoornissen, tekenen van nierfunctiestoornis zoals: moeite met urineren, verminderde uitscheiding via de urine, aanwezigheid van bloed in de urine, aanwezigheid van eiwit in de urine, constante behoefte om te eten en gewichtstoename.
* In de FIELD-studie, een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie bij 9795 patiënten met diabetes mellitus type 2, werd een statistisch significante toename van 6 gevallen van pancreatitis waargenomen bij patiënten die fenofibraat kregen vergeleken met degenen die placebo kregen (0, 8% versus 0,5%; p = 0,031). In hetzelfde onderzoek werd een statistisch significante toename van de incidentie van longembolie gemeld (0,7% in de placebogroep versus 1,1% in de fenofibraatgroep; p = 0,022) en een niet-statistisch significante toename diepe veneuze trombose (placebo: 1,0% [48/4900 patiënten] versus fenofibraat 1,4% [67/4895 patiënten]; p = 0,074).
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel. "
Vervaldatum en retentie
VERVALDATUM: zie de vervaldatum op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C en in de originele verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
Elke capsule van 200 mg bevat:
Actief bestanddeel: fenofibraat 200 mg.
Hulpstoffen: lactose, magnesiumstearaat, gepregelatineerd zetmeel, natriumlaurylsulfaat, verknoopt povidon.
Bevat capsule: titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide, erythrosine (E127), gelatine.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsules - Doos van 20 capsules
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FULCRUM 200 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén harde capsule bevat:
Actief principe: fenofibraat 200 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten:
lactosemonohydraat: 101 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules voor oraal gebruik
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Fulcro is geïndiceerd als aanvulling op dieet en andere niet-medicamenteuze behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsvermindering) voor:
- Behandeling van ernstige hypertriglyceridemie met of zonder lage HDL-cholesterolwaarden.
- Gemengde hyperlipidemie, wanneer een statine gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen.
- Gemengde hyperlipidemie bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico, naast een statine, wanneer de triglyceriden- en HDL-cholesterolspiegels niet voldoende onder controle zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De respons op de therapie moet worden gecontroleerd door de serumlipidewaarden te bepalen. Als na enkele maanden (bijv. 3 maanden) geen adequate respons wordt verkregen, moeten aanvullende of andere therapeutische maatregelen worden overwogen.
Dosering:
volwassenen
De aanbevolen dosering is 1 capsule van 200 mg FULCRO per dag.
Tijdens de behandeling met FULCRUM 200 mg harde capsules dienen dieetmaatregelen in acht te worden genomen.
Speciale populaties
Pediatrische populatie:
de veiligheid en werkzaamheid van fenofibraat bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.Daarom wordt het gebruik van fenofibraat bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar niet aanbevolen.
Bejaarden
Bij oudere patiënten zonder nierfunctiestoornis wordt de gebruikelijke dosis voor volwassenen aanbevolen
Nierschade
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis moet de dosis fenofibraat worden verlaagd op basis van de creatinineklaring. Fenofibraat wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierziekte. Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie dient een dosisverlaging te worden overwogen (zie 4.4).
leverfunctiestoornis
Fulcrum 200 mg harde capsules worden niet aanbevolen bij patiënten met leverinsufficiëntie vanwege een gebrek aan gegevens.
Wijze van toediening
De capsules moeten heel worden doorgeslikt bij een maaltijd
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• leverfalen (inclusief biliaire cirrose) en aanhoudende leverfunctieafwijkingen van onduidelijke aard;
• ernstige nierziekte;
• bekende fotoallergie of fototoxische reacties tijdens behandeling met fibraten of ketoprofen;
• bekende ziekte van de galblaas.
• acute of chronische pancreatitis met uitzondering van acute pancreatitis als gevolg van ernstige hypertriglyceridemie.
• zwangerschap en borstvoeding
Het product mag niet worden gebruikt bij kinderen omdat er nog niet voldoende ervaring is.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Secundaire oorzaken van hyperlipidemie
Secundaire oorzaken van hyperlipidemie, zoals ongecontroleerde diabetes mellitus type 2, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, dysproteïnemie, obstructieve leverziekte, medicamenteuze behandeling, alcoholisme, moeten adequaat worden behandeld voordat behandeling met fenofibraat wordt overwogen. Alvorens over te gaan tot het gebruik van het product, is het raadzaam om de effectiviteit van een vetverlagende dieetbehandeling te testen.
Als na enkele maanden toediening van fenofibraat (3 tot 6 maanden) de serumlipidenspiegels niet voldoende zijn gedaald, moeten aanvullende of andere therapeutische maatregelen worden overwogen.
Nierfunctie: de behandeling moet worden stopgezet als de creatininespiegels met 50% boven de bovengrens van normaal (ULN) zijn gestegen. Het wordt aanbevolen om de creatinine de eerste 3 maanden na aanvang van de behandeling te controleren en daarna periodiek.
Lever functie: Net als bij andere lipidenverlagende geneesmiddelen zijn bij sommige patiënten verhogingen van de transaminasespiegels gemeld. In de meeste gevallen was deze toename van voorbijgaande aard, mild en asymptomatisch. Het wordt aanbevolen om regelmatig leverfunctietesten uit te voeren (met name de transaminasespiegels om de 3 maanden tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling) en daarna periodiek van bloedspiegels, lipiden en bloedbeeld.
Er moet aandacht worden besteed aan patiënten die verhoogde transaminasespiegels ontwikkelen en de behandeling moet worden stopgezet als de AST- en ALT-spiegels meer dan 3 keer de bovengrens van normaal stijgen.
Bij aanwezigheid van symptomen die wijzen op hepatitis (bijv. geelzucht, pruritus), moeten geschikte laboratoriumtests worden uitgevoerd en, indien nodig, moet de behandeling met fenofibraat worden stopgezet.
In het geval dat de respons op het geneesmiddel onbevredigend is of in de aanwezigheid van aanhoudende afwijkingen in de leverfunctietesten, wordt aanbevolen de behandeling te staken.
Wees voorzichtig bij een voorgeschiedenis van leverziekte.
Pancreatitis: Net als bij andere fibraten zijn gevallen van pancreatitis gemeld bij patiënten die fenofibraat gebruikten (zie 4.3 en 4.8). Dit kan duiden op een gebrek aan werkzaamheid bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie, een direct geneesmiddeleffect of een fenomeen dat secundair is aan de vorming van stenen of zanderige afzettingen in de galwegen met obstructie van de galwegen.
SpierstelselGevallen van spiertoxiciteit, waaronder zeer zeldzame gevallen van rabdomyolyse met of zonder nierinsufficiëntie, zijn gemeld na toediening van fibraten of andere lipidenverlagende middelen.
De incidentie van deze effecten neemt toe in geval van hypoalbuminemie en eerdere nierinsufficiëntie.
Spiertoxiciteit moet worden vermoed bij patiënten met diffuse myalgie, myositis, spierkrampen, zwakte en/of duidelijke verhoging van CPK (niveaus 5 maal het normale bereik). In dergelijke gevallen moet de behandeling met fenofibraat worden stopgezet.
Het risico op spiertoxiciteit kan verhoogd zijn als het geneesmiddel wordt toegediend met een ander fibraat of met een HMG-CoA-reductaseremmer, vooral in gevallen van reeds bestaande spierziekte. Daarom moet het gelijktijdig voorschrijven van fenofibraat en een HMG-CoA-reductaseremmer worden voorbehouden aan patiënten met ernstige gecombineerde dyslipidemie en een hoog cardiovasculair risico zonder een voorgeschiedenis van myopathie en moet de potentiële spiertoxiciteit nauwlettend worden gevolgd.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van personen met lage serumalbuminespiegels voor het mogelijk optreden van myalgie, spierkrampen en rabdomyolyse met verhoogde creatininkinasespiegels.
Met voorzichtigheid te gebruiken bij personen met een maagzweer, aangezien deze laatste kan reactiveren.
Voor hyperlipidemische patiënten die oestrogeen of oestrogeenbevattende anticonceptiva gebruiken, moet worden vastgesteld of het primaire of secundaire hyperlipidemie is (mogelijke verhoging van de lipidewaarden veroorzaakt door orale inname van oestrogeen).
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
FULCRUM bevat lactose
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Orale anticoagulantia: fenofibraat versterkt het effect van orale anticoagulantia en kan het risico op bloedingen verhogen. Het wordt aanbevolen om de dosis anticoagulantia aan het begin van de behandeling met ongeveer een derde te verlagen en deze vervolgens, indien nodig, geleidelijk aan te passen volgens de INR ( International genormaliseerde verhouding).
Cyclosporine: Bij gelijktijdige toediening van fenofibraat en ciclosporine zijn enkele ernstige gevallen van reversibele nierinsufficiëntie gemeld.De nierfunctie bij deze patiënten moet daarom nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met fenofibraat moet worden stopgezet in geval van ernstige laboratoriumafwijkingen.
Remmers van HMG-CoA-reductase en andere fibraten: zie 4.4.
Cytochroom P450-enzymen:
In vitro-onderzoeken met humane levermicrosomen geven aan dat fenofibraat en fenofibrinezuur geen remmers zijn van de cytochroom (CYP) P450-isovormen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 of CYP1A2. Het zijn zwakke remmers van CYP2C19 en CYP2A6, en lichte tot matige remmers van CYP2C19 en CYP2A6 en CYP2-remmers van CYP2C19. CYP2C9 bij therapeutische concentraties.
Patiënten die fenofibraat gebruiken en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19, CYP2A6 en vooral CYP2C9 en die een smalle therapeutische index hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd en, indien nodig, worden dosisaanpassingen van deze geneesmiddelen aanbevolen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: Adequate gegevens over het gebruik van fenofibraat bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar Onderzoeken die tot nu toe bij dieren zijn uitgevoerd, hebben geen teratogene effecten aangetoond. 5.3). Daarom mogen Fulcrum 200 mg harde capsules tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de risico-batenverhouding.
Borstvoeding: Het is niet bekend of fenofibraat en/of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Daarom dient fenofibraat niet te worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen bijzondere effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen gemeld.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met fenofibraat zijn spijsverterings-, maag- of darmstoornissen.
De volgende bijwerkingen werden waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (n = 2344) met de onderstaande frequenties:
* In de FIELD-studie, een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie bij 9795 patiënten met diabetes mellitus type 2, werd een statistisch significante toename van gevallen van pancreatitis waargenomen bij patiënten die fenofibraat kregen vergeleken met degenen die placebo kregen (0,8% versus 0,5%; p = 0,031) . In hetzelfde onderzoek werd een statistisch significante toename van de incidentie van longembolie gemeld (0,7% in de placebogroep versus 1,1% in de fenofibraatgroep; p = 0,022) en een niet-statistisch significante toename diepe veneuze trombose (placebo: 1,0% [48/4900 patiënten] versus fenofibraat 1,4% [67/4895 patiënten]; p = 0,074).
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld: verschillende vormen van hartritmestoornissen, tekenen van nierdisfunctie, zoals dysurie, oligurie, hematurie en proteïnurie, polyfagie en gewichtstoename.
Naast de voorvallen die in klinische onderzoeken zijn gemeld, werden de volgende bijwerkingen spontaan gemeld tijdens het op de markt brengen van fenofibraat. Op basis van de beschikbare gegevens is het niet mogelijk een precieze frequentie te schatten, die daarom als "niet bekend" moet worden beschouwd;
- Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële longziekte
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: rabdomyolyse
- Lever- en galaandoeningen: geelzucht, complicaties van cholelithiasis (bijv. cholecystitis, cholangitis, galkoliek).
- Huid- en onderhuidaandoeningen: ernstige huidreacties (bijv. erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse).
"Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Er zijn alleen anekdotische gevallen van overdosering met fenofibraat gemeld. In de meeste gevallen werden geen symptomen van overdosering gemeld. Een specifiek antidotum is niet bekend.
Als overdosering wordt vermoed, moet symptomatische behandeling worden toegepast en moeten passende ondersteunende maatregelen worden genomen.
Fenofibraat kan niet worden geëlimineerd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Therapeutische familie: lipidenverlagende, hypocholesterolemische en hypotiglycerideverlagende stoffen. bundels.
ATC-code: C10AB05
Fenofibraat is een derivaat van fibrinezuur waarvan de effecten op de wijziging van de lipidenstructuur die bij de mens zijn gemeld, worden gemedieerd door de activering van de alfa-receptor die de proliferatie van peroxisomen activeert (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa of PPARa).
Door de activering van PPARa verhoogt fenofibraat de lipolyse en de eliminatie van atherogene deeltjes die rijk zijn aan triglyceriden uit het plasma, waardoor het lipoproteïnelipase wordt geactiveerd en de productie van apoproteïne CIII wordt verminderd. Activering van PPARa induceert ook een toename van de synthese van apoproteïnen AI en AII.
Het hierboven beschreven effect van fenofibraat op lipoproteïnen leidt tot een reductie van zeer lage en lage dichtheid fracties (VLDL en LDL) die apoproteïne B bevatten en tot een toename van hoge dichtheid lipoproteïne (HDL) fracties die apoproteïnen AI en AII bevatten.
Bovendien verhoogt fenofibraat, door de synthese en het katabolisme van VLDL-fracties te moduleren, de LDL-klaring en vermindert het kleine en dichte LDL's, waarvan de niveaus verhoogd zijn in het fenotype voor atherogene lipoproteïnen, een "veelvoorkomende verandering bij patiënten met risico op coronaire hartziekte.
Tijdens klinische onderzoeken met fenofibraat daalden het totale cholesterol en triglyceriden met respectievelijk 20-25% en 40-55% en nam het HDL-cholesterol toe met 10-30%.
Bij hypercholesterolemische patiënten, bij wie het LDL-cholesterolgehalte met 20% -35% is verlaagd, resulteert het algehele effect op cholesterol in een verlaging van de verhouding van totaal cholesterol tot HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol, of Apo B en Apo AI, alle waarvan zijn markers van atherogeen risico.
FULCRUM remt de hepatische synthese van vetzuren, triglyceriden en cholesterol. Voor cholesterol vindt deze remming plaats op het niveau van het HMG-CoA-reductase, het sleutelenzym in de synthese van cholesterol, waardoor de plasmaspiegels van sterk atherogene lipoproteïnen dalen.
Naast deze fundamentele lipidenverlagende eigenschappen zijn een hypo-uricemisch effect en een antibloedplaatjeseffect experimenteel en klinisch aangetoond.
Er zijn aanwijzingen dat behandeling met fibraten het optreden van coronaire hartziekten kan verminderen, maar het is niet aangetoond dat fibraten de mortaliteit door alle oorzaken verminderen bij primaire of secundaire preventie van hart- en vaatziekten.
Het klinische lipidenonderzoek Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 5518 patiënten met diabetes mellitus type 2 die werden behandeld met fenofibraat in aanvulling op simvastatine. Behandeling met fenofibraat plus simvastatine toonde geen significant verschil met simvastatine monotherapie in de samengestelde primaire uitkomst van niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte en cardiovasculaire sterfte (hazard ratio [HR] 0,92, 95% BI 0, 79-1,08, p = 0,32 absolute risicoreductie: 0,74%) In de vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten met dyslipidemie, gedefinieerd als patiënten in het laagste tertiel van HDL-C (≤34 mg/dl of 0,88 mmol/L) en in het hoogste tertiel van TG's (≥ 204 mg/dl of 2,3 mmol/l) bij baseline, behandeling met fenofibraat plus simvastatine vertoonde een relatieve reductie van 31% vergeleken met monotherapie met simvastatine, voor de samengestelde primaire uitkomstmaat (hazard ratio [HR] 0,69, 95% BI 0,49-0,97, p = 0,03; absolute risicoreductie: 4,95%. Analyse van een andere vooraf gespecificeerde subgroep identificeerde een statistisch significante "behandeling-naar-geslachtsinteractie" (p = 0,01), wat wijst op een mogelijk voordeel van behandeling van combinatietherapie bij mannen (p = 0,037), maar een mogelijk hoger risico op primaire uitkomst bij vrouwen die combinatietherapie krijgen, vergeleken met simvastatine monotherapie (p = 0,069). Dit werd niet waargenomen in de bovengenoemde subgroep van patiënten met dyslipidemie, maar er was ook geen duidelijk bewijs van voordeel bij vrouwen met dyslipidemie die werden behandeld met fenofibraat plus simvastatine, en een mogelijk nadelig effect in deze subgroep kon niet worden uitgesloten.
Extravasculaire cholesterolafzettingen (pezen en tubereuze xanthomen) kunnen tijdens behandeling met fenofibraat aanzienlijk worden verminderd of volledig worden geëlimineerd.
Patiënten met verhoogde fibrinogeenspiegels die met fenofibraat werden behandeld, vertoonden significante verlagingen van deze parameter, evenals patiënten met verhoogde Lp(a)-spiegels.
Andere markers van ontsteking, zoals C-reactief proteïne, worden verminderd bij behandeling met fenofibraat.
Het uricosurische effect van fenofibraat, dat leidt tot een verlaging van de urinezuurspiegels met ongeveer 25%, kan worden beschouwd als een bijkomend voordeel bij dyslipidemische patiënten met hyperurikemie.
Van fenofibraat is aangetoond dat het een antibloedplaatjeseffect heeft op bloedplaatjes bij dieren en in een klinische studie die een vermindering van de bloedplaatjesaggregatie als gevolg van ADP, arachidonzuur en epinefrine aantoonde.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie :
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) treedt op tussen 2 en 4 uur na orale toediening. Plasmaconcentraties blijven stabiel tijdens voortgezette behandeling bij elke individuele patiënt.
Het onveranderde product kan niet in plasma worden teruggevonden, terwijl de belangrijkste farmacologisch actieve plasmametaboliet, fenofibrinezuur, dat wel is.
De gemiddelde plasmaconcentratie is in de orde van grootte van 15 g/ml voor een dosering van 1 capsule FULCRO per dag, een concentratie die stabiel blijft tijdens de perioden van voortgezette behandeling.
Verdeling:
fenofibrinezuur bindt sterk aan plasma-albumine (meer dan 99%).
Metabolisme en uitscheiding :
na orale toediening wordt fenofibraat snel gehydrolyseerd door esterasen tot de actieve metaboliet fenofibrinezuur.
Onveranderd fenofibraat kan niet worden gedetecteerd in plasma.
Fenofibraat is geen substraat van CYP 3A4. Het microsomale metabolisme in de lever is niet betrokken.
Het medicijn wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine.
Vrijwel al het medicijn wordt binnen 6 dagen geëlimineerd.
Fenofibraat wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van fenofibrinezuur en zijn glucuroconjugaat.
Farmacokinetische studies, na enkelvoudige toediening, laten toe om te stellen dat er geen accumulatie van het product is.
Fenofibrinezuur wordt niet geëlimineerd bij hemodialysebehandeling.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van fenofibrinezuur is in de orde van 20 uur.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid: de orale LD50 is onderzocht op verschillende diersoorten en bleek hoger te zijn dan 5.000 mg/kg bij muizen, ratten en cavia's. Bij de hond werden geen tekenen van toxiciteit gevonden bij de dosis van 4.000 mg/kg.
De DL50 voor via i.p. het is hoger dan 5.000 mg/kg bij de rat en 500 mg/kg bij de cavia.
Chronische toxiciteit: Onderzoek naar chronische toxiciteit is uitgevoerd bij rhesusapen en rhesushonden.
In studies bij ratten werd een toename van leverenzymen en hepatomegalie waargenomen.
Levertumoren die toe te schrijven zijn aan peroxisoomproliferatie werden gevonden bij ratten en muizen die werden behandeld met hoge doses. Deze gebeurtenissen zijn specifiek voor kleine knaagdieren en zijn niet waargenomen bij andere diersoorten.
Dit is daarom niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Mutagenese / Teratogenese / Reproductietoxiciteit:
Mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd met fenofibraat waren negatief.
Studies bij muizen, ratten en konijnen lieten geen teratogene effecten zien. Embryotoxische effecten werden waargenomen bij doses die maternale toxiciteit veroorzaakten. Een verlenging van de draagtijd en moeilijkheden tijdens de bevalling zijn waargenomen na toediening van hoge doses.
Er was geen effect op de vruchtbaarheid.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose, magnesiumstearaat, gepregelatineerd zetmeel, natriumlaurylsulfaat, verknoopt povidon, titaniumdioxide (E171), erythrosine (E127), geel ijzeroxide, gelatine.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen specifieke vormen van onverenigbaarheid gemeld.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C en in de originele verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Koffer met n. 2 ondoorzichtige PVC/aluminium blisterverpakkingen van 10 capsules.
Elke verpakking bevat 20 capsules.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Srl - SR Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 028590014
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: 15 november 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 22.11.2013
.jpg)
