Actieve ingrediënten: Omeprazol
Mepral 40 mg poeder voor oplossing voor infusie
Mepral bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Mepral 10 mg harde maagsapresistente capsules Mepral 20 mg harde maagsapresistente capsules Mepral 40 mg harde maagsapresistente capsules
- Mepral 40 mg poeder voor oplossing voor infusie
Indicaties Waarom wordt Mepral gebruikt? Waar is het voor?
Mepral bevat de werkzame stof omeprazol. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'protonpompremmers' worden genoemd en die werken door de hoeveelheid zuur die door de maag wordt geproduceerd te verminderen.
Mepral poeder voor oplossing voor infusie kan worden gebruikt als alternatief voor orale therapie.
Contra-indicaties Wanneer Mepral niet mag worden gebruikt
Mepral . mag u niet worden gegeven
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor omeprazol of voor één van de andere bestanddelen van Mepral.
- Als u allergisch bent voor geneesmiddelen die andere protonpompremmers bevatten (bijv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol).
- Als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor hiv-infecties).
Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Mepral . inneemt
Mepral kan de symptomen van andere ziekten verbergen. Neem daarom onmiddellijk contact op met uw arts als u de hieronder beschreven symptomen ervaart voordat u Mepral inneemt of nadat u het heeft ingenomen:
- Ongemotiveerd gewichtsverlies en slikproblemen.
- Maagpijn of indigestie.
- Braken van voedsel of bloed.
- Donkere verkleuring van de ontlasting (aanwezigheid van bloed in de ontlasting).
- Ernstige of aanhoudende diarree, omdat omeprazol in verband is gebracht met een lichte toename van besmettelijke diarree.
- Ernstige leverproblemen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Mepral . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Dit is belangrijk omdat Mepral invloed kan hebben op de manier waarop sommige geneesmiddelen werken en sommige geneesmiddelen de manier waarop Mepral werkt kunnen beïnvloeden.
Mepral mag niet aan u worden gegeven als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv-infecties).
Vertel het uw arts of apotheker als u een of meer van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels)
- Digoxine (gebruikt om hartproblemen te behandelen)
- Diazepam (gebruikt om angst te behandelen, spieren te ontspannen of voor epilepsie).
- Fenytoïne (gebruikt bij epilepsie) Als u fenytoïne gebruikt, zal uw arts u aan het begin en aan het einde van de behandeling met Mepral controleren.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloed te verdunnen, zoals warfarine of andere blokkers van vitamine K. Uw arts zal u aan het begin en het einde van de behandeling met Mepral controleren.
- Rifampicine (gebruikt om tuberculose te behandelen)
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie)
- Tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantaties)
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt voor de behandeling van lichte depressie)
- Cilostazol (gebruikt voor de behandeling van claudicatio intermittens)
- Saquinavir (gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie)
- Clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels (trombi) te voorkomen)
- Erlotinib (gebruikt voor de behandeling van kanker)
- Methotrexaat (een chemotherapiegeneesmiddel dat in hoge doses wordt gebruikt om kanker te behandelen) - als u methotrexaat in hoge doses gebruikt, kan uw arts de behandeling met Mepral tijdelijk stopzetten.
Als uw arts amoxicilline en claritromycine-antibiotica heeft voorgeschreven samen met Mepral voor de behandeling van zweren veroorzaakt door Helicobacter pylori-infecties, is het erg belangrijk dat u dit meldt als u andere geneesmiddelen gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
De capsules kunnen met voedsel of op een lege maag worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts voordat u Mepral inneemt als u zwanger bent of zwanger wilt worden. Uw arts zal beslissen of u Mepral gedurende deze periode kunt gebruiken. Uw arts zal beslissen of u Mepral mag gebruiken als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Mepral invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines. Bijwerkingen zoals duizeligheid en gezichtsstoornissen kunnen optreden (zie rubriek 4). Als u hier last van heeft, mag u niet autorijden of machines bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Mepral gebruikt: Dosering
- Mepral kan worden gegeven aan volwassen patiënten, inclusief ouderen.
- Ervaring met intraveneus gebruik van Mepral bij kinderen is beperkt.
Toediening van Mepral
- Mepral wordt aan u toegediend door een arts die beslist hoeveel geneesmiddel u nodig heeft.
- Het geneesmiddel zal aan u worden toegediend als een infuus in uw ader.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Mepral . heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Mepral heeft gekregen dan u zou mogen
Als u denkt dat u te veel Mepral heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Mepral
Zoals alle geneesmiddelen kan Mepral bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende zeldzame maar ernstige bijwerkingen opmerkt, stop dan met het innemen van Mepral en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Plotseling piepende ademhaling, zwelling van de lippen, tong en keel of lichaam, uitslag, flauwvallen of moeite met slikken (ernstige allergische reactie).
- Roodheid van de huid met blaarvorming of peeling. Ernstige blaarvorming kan ook optreden met bloedingen van de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsorganen. Dit kan "Stevens-Johnson-syndroom" of "toxische epidermale necrolyse" zijn.
- Een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kunnen symptomen zijn van leverproblemen.
Bijwerkingen kunnen optreden met een bepaalde frequentie, zoals hieronder gedefinieerd:
Zeer vaak: komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten
Vaak: treft 1 tot 10 gebruikers op 100
Soms: treft 1 tot 10 gebruikers op 1.000
Zelden: treft 1 tot 10 gebruikers op 10.000
Zeer zelden: komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
De andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak voorkomende bijwerkingen
- Hoofdpijn.
- Effecten op de maag of darmen: diarree, maagpijn, verstopping, winderigheid (flatulentie).
- Zich ziek voelen (misselijkheid) of ziek zijn (braken).
Soms voorkomende bijwerkingen
- Zwelling van de voeten en enkels.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid).
- Duizeligheid, tintelingen, slaperigheid.
- Gevoel van draaien (duizeligheid).
- Veranderingen in bloedtesten die verband houden met de leverfunctie.
- Huiduitslag, huiduitslag met zwelling van de huid (netelroos) en jeukende huid.
- Algemeen gevoel van onwel zijn en gebrek aan energie.
- Als u een protonpompremmer zoals Mepral gebruikt, vooral gedurende langer dan een jaar, kunt u een licht verhoogd risico hebben op een heup-, pols- of wervelkolomfractuur Als u osteoporose heeft of corticosteroïden gebruikt (wat het risico op osteoporose) raadpleeg uw arts.
Zeldzame bijwerkingen
- Veranderingen in de samenstelling van het bloed, zoals een afname van het aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes. Dit kan zwakte en gemakkelijk blauwe plekken veroorzaken, of het kan infecties waarschijnlijker maken.
- Allergische reacties, soms zeer ernstig, waaronder zwelling van de lippen, tong en keel, koorts, piepende ademhaling.
- Lage natriumspiegels in het bloed. Dit kan zwakte, misselijkheid (braken) en krampen veroorzaken.
- Zich geagiteerd, verward of depressief voelen.
- Veranderingen in smaak.
- Problemen met het gezichtsvermogen, zoals wazig zien.
- Plotseling piepende ademhaling of kortademigheid (bronchospasme).
- Droge mond
- Ontsteking in de mond.
- Een infectie die "spruw" wordt genoemd en die de darm kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.
- Leverproblemen, waaronder geelzucht die een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kan veroorzaken.
- Haaruitval (alopecia).
- Huiduitslag bij blootstelling aan de zon.
- Gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).
- Ernstige nierproblemen (interstitiële nefritis).
- Verhoogd zweten.
Zeer zeldzame bijwerkingen
- Veranderingen in het aantal bloedcellen, waaronder agranulocytose (gebrek aan witte bloedcellen)
- Agressie.
- Onwerkelijke gebeurtenissen zien, voelen of horen (hallucinaties).
- Ernstige leverproblemen tot aan leverfalen en ontsteking van de hersenen.
- Plotseling optreden van ernstige huiduitslag of blaarvorming en vervellen van de huid. Deze effecten kunnen gepaard gaan met hoge koorts en gewrichtspijn (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse)
- Spier zwakte.
- Borstvergroting bij mannen.
Niet bekend
- Ontsteking van de darm (resulterend in diarree).
- Als u Mepral langer dan drie maanden gebruikt, kan uw magnesiumgehalte in het bloed dalen. Lage magnesiumgehaltes kunnen zich uiten in vermoeidheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, verhoogde hartslag. Als u een van deze symptomen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Een laag magnesiumgehalte kan ook leiden tot een verlaging van het kalium- of calciumgehalte in het bloed. Uw arts moet beslissen of u uw magnesiumgehalte in het bloed regelmatig moet controleren.
- Verlaging van het calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie). De verlaging van het calciumgehalte in het bloed kan het gevolg zijn van een zeer laag magnesiumgehalte.
Onomkeerbare visusstoornissen zijn gemeld in enkele geïsoleerde gevallen bij ernstig zieke patiënten die werden behandeld met omeprazol door intraveneuze injectie, vooral bij hoge doses, maar er is geen oorzakelijk verband met het geneesmiddel vastgesteld.
In zeer zeldzame gevallen kan Mepral de witte bloedcellen aantasten, wat kan leiden tot immuundeficiëntie. Als u een infectie krijgt met symptomen zoals koorts met een ernstige verslechtering van de algemene gezondheid of koorts met symptomen van lokale infectie zoals pijn in de nek, keel of mond of moeite met plassen, moet u zo snel mogelijk uw arts raadplegen om een tekort aan witte bloedcellen (agranulocytose) uitsluiten door een bloedtest uit te voeren. Het is belangrijk dat u in dit geval uw arts vertelt welk geneesmiddel u gebruikt.
Maak u geen zorgen over de lijst met mogelijke bijwerkingen. Het kan zijn dat u er geen krijgt. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
- Houd Mepral buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik Mepral niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
- Houdbaarheid na reconstitutie:
De gereconstitueerde natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie moet binnen 12 uur na bereiding worden gebruikt. De gereconstitueerde oplossing voor infusie met glucose 50 mg/ml (5%) moet binnen 6 uur na bereiding worden gebruikt.
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gevalideerde en gecontroleerde aseptische omstandigheden.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Mepral
- Het actieve ingrediënt is omeprazol. Elke injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie bevat omeprazolnatrium overeenkomend met 40 mg omeprazol.
- De andere stoffen in dit middel zijn dinatriumedetaat en natriumhydroxide.
Hoe ziet Mepral er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Mepral 40 mg poeder voor oplossing voor infusie (poeder voor infusie) zit in een injectieflacon.
Van het droge poeder in de injectieflacon wordt een oplossing gemaakt voordat het wordt toegediend
Verpakkingsgrootten: 1x40 mg, 5x40 mg en 10x40 mg injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
De volledige inhoud van elke injectieflacon moet worden opgelost in ongeveer 5 ml en onmiddellijk worden verdund in 100 ml Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossingen voor infusie of 50 mg/ml glucose-oplossingen voor infusie moeten worden gebruikt (5%) de stabiliteit van omeprazol wordt beïnvloed door de pH van de oplossing voor infusie, daarom moet het gebruik van andere oplosmiddelen of volumes voor verdunning worden vermeden.
Voorbereiding
- Zuig met een spuit 5 ml oplossing voor infusie op uit de fles of zak van 100 ml.
- Breng deze hoeveelheid over in de injectieflacon met gelyofiliseerde omeprazol, schud goed en zorg ervoor dat omeprazol volledig is opgelost.
- Zuig de met de spuit verkregen omeprazol-oplossing op.
- Breng de oplossing over in de infuuszak of -fles.
- Herhaal stap 1-4 om er zeker van te zijn dat de volledige hoeveelheid omeprazol uit de injectieflacon in de infuuszak of -fles is overgebracht.
Alternatieve infusiepreparaten in flexibele containers
- Gebruik een transfernaald met twee uiteinden en sluit deze aan op het injectiemembraan van de infuuszak. Sluit de andere punt van de naald aan op de injectieflacon met gelyofiliseerde omeprazol.
- Los omeprazol op door de infusieoplossing tussen de infuuszak en de fles te pompen.
- Zorg ervoor dat omeprazol volledig is opgelost.
De oplossing voor infusie dient te worden toegediend als een intraveneuze infusie van 20-30 minuten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MEPRAL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 42,6 mg omeprazolnatrium, overeenkomend met 40 mg omeprazol. Na reconstitutie bevat 1 ml 0,426 mg omeprazolnatrium, overeenkomend met 0,4 mg omeprazol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie (Poeder voor infusie)
Het pH-bereik in glucose is ongeveer 8,9 - 9,5 en het pH-bereik in 0,9% natriumchloride is 9,3 - 10,3.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Mepral voor intraveneus gebruik is geïndiceerd als alternatief voor orale therapie voor de volgende indicaties:
volwassenen
• Behandeling van zweren in de twaalfvingerige darm
• Preventie van herhaling van zweren in de twaalfvingerige darm
• Behandeling van maagzweren
• Preventie van herhaling van maagzweren
• Uitroeiing van Helicobacter pylori (H. pylori) bij een maagzweer, in combinatie met geschikte antibiotische therapie
• Behandeling van maag- en darmzweren geassocieerd met het gebruik van NSAID's
• Preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met het gebruik van NSAID's bij risicopatiënten
• Behandeling van refluxoesofagitis
• Langetermijnbehandeling van patiënten met genezen refluxoesofagitis
• Behandeling van symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte
• Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Alternatief voor orale therapie
Het gebruik van Mepral IV 40 mg eenmaal daags wordt aanbevolen bij patiënten voor wie orale toediening ontoereikend is. Bij patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom is de aanbevolen startdosis van intraveneus Mepral 60 mg per dag. • Grotere dagelijkse doses kunnen nodig zijn, zodat de dosis moet individueel worden aangepast. Wanneer de dosering hoger is dan 60 mg per dag, dient de dosis te worden verdeeld over twee dagelijkse toedieningen.
Mepral dient te worden toegediend als een intraveneuze infusie van 20-30 minuten.
Voor instructies over reconstitutie van het product vóór toediening, zie rubriek 6.6.
Speciale populaties
Verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 5.2).
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan een dagelijkse dosis van 10-20 mg voldoende zijn (zie rubriek 5.2).
Ouderen (> 65 jaar)
Dosisaanpassing is niet nodig bij oudere patiënten (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
Ervaring met intraveneus gebruik van Mepral bij kinderen is beperkt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor omeprazol, vervangingsmiddelen voor benzimidazol of voor één van de hulpstoffen.
Omeprazol mag, net als andere protonpompremmers (PPI's), niet gelijktijdig met nelfinavir worden toegediend (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In aanwezigheid van alarmsymptomen (bijv. aanzienlijk onbedoeld gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, dysfagie, hematemesis of melaena) en wanneer de aanwezigheid van een maagzweer wordt vermoed of bevestigd, moet de kwaadaardige aard van de maagzweer worden uitgesloten, aangezien de symptomatische reactie op therapie kan een juiste diagnose vertragen.
Gelijktijdige toediening van atazanavir en protonpompremmers wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als de combinatie van atazanavir en protonpompremmer onvermijdelijk wordt geacht, wordt nauwgezette klinische controle (bijv. viral load) aanbevolen in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis omeprazol mag niet hoger zijn dan 20mg.
Omeprazol kan, net als alle zuurremmende geneesmiddelen, de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van hypo- of achloorhydrie.Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met lage reserves of risicofactoren voor verminderde vitamineabsorptie. -termijn therapieën.
Omeprazol is een CYP2C19-remmer. Mogelijke interactie met geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, moet worden overwogen bij de start of het einde van de behandeling met omeprazol.Er is een interactie waargenomen tussen clopidogrel en omeprazol (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze interactie is onzeker. Uit voorzorg dient gelijktijdig gebruik van clopidogrel en omeprazol te worden ontmoedigd.
Behandeling met protonpompremmers kan een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties veroorzaken door: Salmonella EnCampylobacter (zie rubriek 5.1).
Van protonpompremmers (PPI's) zoals omeprazol is waargenomen dat ze ernstige hypomagnesiëmie veroorzaken bij patiënten die gedurende ten minste drie maanden en in veel gevallen gedurende één jaar werden behandeld. Ernstige symptomen van hypomagnesiëmie zijn vermoeidheid, tetanie, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie. Ze kunnen zich aanvankelijk verraderlijk manifesteren en worden verwaarloosd. Hypomagnesiëmie bij de meeste patiënten verbetert na inname van magnesium en het staken van de protonpompremmer Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen te overwegen de magnesiumspiegels te meten voordat de behandeling met PPI wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling behandeling bij patiënten die langdurig worden behandeld of digoxinetherapie ondergaan of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. diuretica).
Protonpompremmers, vooral bij gebruik in hoge doses en gedurende langere perioden (> 1 jaar), kunnen een licht verhoogd risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen veroorzaken, vooral bij oudere patiënten of in aanwezigheid van andere bekende risicofactoren. suggereren dat protonpompremmers het algehele risico op fracturen met 10% tot 40% kunnen verhogen. Deze toename kan gedeeltelijk te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden behandeld volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen en moeten een "adequate hoeveelheid vitamine D en calcium.
Zoals bij alle langdurige behandelingen, vooral als de behandeling langer dan 1 jaar duurt, moeten patiënten regelmatig worden gecontroleerd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van omeprazol op de farmacokinetiek van andere werkzame stoffen
Actieve ingrediënten met pH-afhankelijke opname
Tijdens de behandeling met omeprazol kan de pH-afhankelijke absorptie van werkzame stoffen in de maag worden verhoogd of verlaagd door een verlaagde zuurgraad in de maag.
Nelfinavir, atazanavir
Plasmaspiegels van nelfinavir en atazanavir nemen af wanneer omeprazol gelijktijdig wordt toegediend.
Gelijktijdige toediening van omeprazol en nelfinavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg eenmaal daags) verminderde de gemiddelde blootstelling aan nelfinavir met ongeveer 40% en verminderde de gemiddelde blootstelling aan de farmacologisch actieve metaboliet M8 met ongeveer 75-90%. De interactie kan ook remming van CYP2C19 inhouden.
Gelijktijdige toediening van omeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg eenmaal daags) en atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg aan gezonde vrijwilligers resulteerde in een vermindering van de blootstelling aan atazanavir met 75%. De verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseerde de impact van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir niet . Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg eenmaal daags) en atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg aan gezonde vrijwilligers resulteerde in een verlaging van de blootstelling aan atazanavir met ongeveer 30% vergeleken met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg eenmaal per dag.
Digoxine
Gelijktijdige behandeling met omeprazol (20 mg/dag) en digoxine bij gezonde proefpersonen resulteerde in een toename van 10% in de biologische beschikbaarheid van digoxine. Digoxinetoxiciteit is zelden gemeld. Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik van hoge doses omeprazol bij oudere patiënten.Therapeutische controle van digoxine moet daarom worden verhoogd.
Clopidogrel
In een cross-over klinische studie werd clopidogrel (300 mg oplaaddosis gevolgd door 75 mg/dag) gedurende 5 dagen toegediend als monotherapie en met omeprazol (80 mg samen met clopidogrel). Blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel nam af met 46% (dag 1) en 42% (dag 5) bij gelijktijdige toediening van clopidogrel en omeprazol Bij gelijktijdige toediening van clopidogrel en omeprazol was er een afname met 47% (24 uur) en 30% (dag 5) van de gemiddelde remming van de bloedplaatjesaggregatie (PAH) In een ander onderzoek werd aangetoond dat toediening van clopidogrel en omeprazol op verschillende tijdstippen hun interactie niet verhindert, die lijkt te worden veroorzaakt door de remmende werking van omeprazol op CYP2C19 . Er zijn inconsistente gegevens uit observationele en klinische onderzoeken gerapporteerd over de klinische implicaties van deze farmacokinetische/farmacodynamische interactie in termen van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen.
Andere actieve ingrediënten
De absorptie van posaconazol, erlotinib, ketoconazol en itraconazol is significant verminderd en daarom kan de klinische werkzaamheid in gevaar komen. Gelijktijdig gebruik van posaconazol en erlotinib moet worden vermeden.
Werkzame stoffen gemetaboliseerd door CYP2C19
Omeprazol is een matige remmer van het belangrijkste metaboliserende enzym, CYP2C19. Daarom kan het metabolisme van gelijktijdige werkzame stoffen die ook door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, worden verlaagd en de systemische blootstelling aan deze stoffen toenemen. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn R-warfarine en andere vitamine K-antagonisten, cilostazol, diazepam en fenytoïne.
Cilostazol
Omeprazol, gegeven in een dosis van 40 mg aan gezonde vrijwilligers in een cross-over onderzoek, verhoogde de Cmax en AUC van cilostazol met respectievelijk 18% en 26%, en van een van zijn actieve metabolieten met respectievelijk 29% en 69% .
fenytoïne
Controle van de plasmaconcentratie van fenytoïne wordt aanbevolen tijdens de eerste twee weken na het starten van de behandeling met omeprazol en, als een dosisaanpassing van fenytoïne nodig is, wordt controle en verdere dosisaanpassing aanbevolen bij het beëindigen van de behandeling met omeprazol.
Mechanisme onbekend
Saquinavir
Gelijktijdige toediening van omeprazol en saquinavir/ritonavir resulteerde in verhoogde plasmaspiegels van saquinavir tot ongeveer 70% met een goede verdraagbaarheid bij HIV-positieve patiënten.
Tacrolimus
Er is gemeld dat gelijktijdige toediening van omeprazol de serumspiegels van tacrolimus verhoogt. Monitoring van tacrolimusconcentraties en nierfunctie (creatinineklaring) moet worden verhoogd en, indien nodig, moet de tacrolimusdosering worden aangepast.
Methotrexaat
Bij gelijktijdige toediening met protonpompremmers is bij sommige patiënten een verhoging van de methotrexaatspiegels gemeld. Wanneer methotrexaat in hoge doses wordt toegediend, moet een tijdelijke stopzetting van omeprazol worden overwogen.
Invloed van andere werkzame stoffen op de farmacokinetiek van omeprazol
CYP2C19- en/of CYP3A4-remmers
Aangezien omeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4, kunnen de werkzame stoffen die CYP2C19 of CYP3A4 remmen (zoals claritromycine en voriconazol) de serumspiegels van omeprazol verhogen, waardoor de metabolismesnelheid afneemt. Gelijktijdige toediening van voriconazol resulteert in een meer dan verdubbelde blootstelling aan omeprazol. Aangezien de toediening van hoge doses omeprazol goed werd verdragen, is over het algemeen geen dosisaanpassing van omeprazol nodig. Dosisaanpassing moet echter worden overwogen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en in het geval van langdurige behandeling.
Inductoren van CYP2C19 en/of CYP3A4
Werkzame stoffen die CYP2C19 of CYP3A4 of beide induceren (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen een verlaging van de serumspiegels van omeprazol veroorzaken, waardoor de stofwisseling wordt verhoogd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
De resultaten van drie prospectieve epidemiologische onderzoeken (meer dan 1000 blootgestelde patiëntresultaten) duiden niet op nadelige effecten van omeprazol op de zwangerschap of de gezondheid van de foetus/pasgeborene. Omeprazol kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Omeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar het is onwaarschijnlijk dat het de zuigeling beïnvloedt wanneer het in therapeutische doses wordt toegediend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is onwaarschijnlijk dat Mepral de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Bijwerkingen zoals duizeligheid en gezichtsstoornissen kunnen optreden (zie rubriek 4.8). Als ze er last van hebben, mogen patiënten niet autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen (1-10% van de patiënten) zijn hoofdpijn, buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid en misselijkheid/braken.
De volgende bijwerkingen, geïdentificeerd of vermoed, zijn naar voren gekomen tijdens klinische onderzoeken met omeprazol en na het in de handel brengen. In geen enkel geval werd een correlatie met de toegediende geneesmiddeldosis vastgesteld. De onderstaande bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens frequentie en orgaanclassificatiesysteem (SOC). Frequentieklassen worden gedefinieerd met behulp van de volgende conventie: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 tot
Onomkeerbare visusstoornissen zijn gemeld in enkele geïsoleerde gevallen bij ernstig zieke patiënten die werden behandeld met omeprazol door intraveneuze injectie, vooral bij hoge doses, maar er is geen oorzakelijk verband met het geneesmiddel vastgesteld.
04.9 Overdosering
Er is beperkte informatie beschikbaar over overdosering met omeprazol bij mensen Doses tot 560 mg zijn gemeld in de literatuur en er zijn incidentele meldingen geweest van enkelvoudige orale doses tot 2.400 mg omeprazol (120 maal de gewoonlijk aanbevolen klinische dosis). braken, duizeligheid, buikpijn, diarree en hoofdpijn zijn gemeld, en in enkele gevallen zijn ook apathie, depressie en verwardheid waargenomen.
De beschreven symptomen waren van voorbijgaande aard en er werden geen ernstige gevolgen gemeld. De eliminatiesnelheid veranderde niet met toenemende doses (eerste orde kinetiek) Behandeling, indien nodig, is symptomatisch.
Intraveneuze toediening van doses tot 270 mg op één dag en tot 650 mg toegediend gedurende drie dagen tijdens klinische onderzoeken veroorzaakte geen dosisgerelateerde bijwerkingen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: protonpompremmers.
ATC-code: A02BC01.
Werkingsmechanisme
Omeprazol, een racemisch mengsel van twee enantiomeren, vermindert de maagzuursecretie door een zeer gespecialiseerd werkingsmechanisme. het is een specifieke remmer van de protonpomp op het niveau van de pariëtale maagcellen. Het werkt snel en bevordert een omkeerbare controle van de remming van de maagzuursecretie met een enkele dagelijkse toediening.
Omeprazol is een zwakke base en wordt geconcentreerd en omgezet in de actieve vorm in de zeer zure omgeving van de intracellulaire canaliculi in de pariëtale cellen, waar het de H + K + -ATPase - protonpomp remt. Deze actie op de laatste fase van het maagzuurvormingsproces is dosisafhankelijk en veroorzaakt een zeer effectieve remming van de zuursecretie, zowel van de basale als van de gestimuleerde, ongeacht de gebruikte stimulus.
Farmacodynamische effecten
Alle waargenomen farmacodynamische effecten zijn te wijten aan de activiteit van omeprazol op de zuursecretie.
Effecten op maagzuursecretie
Intraveneuze toediening van omeprazol maakt een dosisafhankelijke remming van de maagzuursecretie bij de mens mogelijk Om onmiddellijk een verlaging van de zuurgraad in de maag te bereiken die vergelijkbaar is met die verkregen met herhaalde orale doses van 20 mg, dient een eerste dosis van 40 mg intraveneus te worden toegediend. Deze dosering zorgt voor een onmiddellijke verlaging van de zuurgraad in de maag die in 24 uur met gemiddeld 90% wordt verminderd, zowel na injectie als intraveneuze infusie.
Remming van zuursecretie is gerelateerd aan het gebied onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) van omeprazol, maar niet aan de werkelijke plasmaconcentratie op een bepaald moment.
Er werd geen tachyfylaxie waargenomen tijdens de behandeling met omeprazol.
Effecten op H. pylori
H. pylori het is geassocieerd met peptische zuurziekte, waaronder zweren van de twaalfvingerige darm en maagzweren. H. pylori het wordt beschouwd als de belangrijkste boosdoener in de ontwikkeling van gastritis. H. pylori samen met maagzuursecretie vertegenwoordigen zij de belangrijkste factoren voor de ontwikkeling van maagzweren. H. pylori het is de belangrijkste factor in de ontwikkeling van atrofische gastritis die gepaard gaat met een verhoogd risico op het ontwikkelen van maagtumoren.
de uitroeiing van H. pylori met omeprazol en antimicrobiële middelen wordt het geassocieerd met een "hoog aantal littekens en langdurige remissie van maagzweren.
Andere effecten gerelateerd aan zuurremming
Tijdens langdurige behandeling is een toename in de frequentie van het verschijnen van maagkliercysten waargenomen, die het fysiologische gevolg zijn van de uitgesproken remming van de zuursecretie. Deze formaties zijn goedaardig en omkeerbaar van aard.
Verminderde maagzuurgraad van welke oorsprong dan ook, inclusief die als gevolg van protonpompremmers, verhoogt de maagbacteriële belasting die normaal aanwezig is in het maagdarmkanaal Behandeling met zuurverlagende geneesmiddelen kan een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties veroorzaken, zoals bijvoorbeeld van Salmonella En Campylobacter.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Het schijnbare distributievolume bij gezonde proefpersonen is ongeveer 0,3 l/kg lichaamsgewicht.
97% van omeprazol is gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme
Omeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme is afhankelijk van de specifieke polymorf tot expressie gebrachte CYP2C19-isovorm die verantwoordelijk is voor de vorming van hydroxyomeprazol, de belangrijkste plasmametaboliet. De rest is afhankelijk van een andere specifieke isovorm, CYP3A4, die verantwoordelijk is voor de vorming van omeprazol-sulfon.Als gevolg van de hoge affiniteit van omeprazol voor CYP2C19 is er een potentieel voor competitieve remming en geneesmiddel-metabole interactie tussen omeprazol en andere substraten van CYP2C19. Vanwege de lage affiniteit voor CYP3A4 heeft omeprazol echter niet het vermogen om het metabolisme van andere CYP3A4-substraten te remmen.Bovendien heeft omeprazol geen remmend effect op belangrijke CYP-enzymen.
Ongeveer 3% van de blanke bevolking en 15-20% van de Aziatische bevolking heeft een functionele deficiëntie van het CYP2C19-enzym, en wordt daarom gedefinieerd als trage metaboliseerders. Bij deze personen wordt het metabolisme van omeprazol waarschijnlijk meer gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde toediening 20 mg omeprazol eenmaal daags, de gemiddelde AUC was 5 tot 10 keer hoger bij trage metaboliseerders dan bij personen met een functioneel CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders). De maximale plasmaconcentraties waren 3 tot 5 keer hoger. Deze resultaten hebben geen implicaties voor de dosering van omeprazol.
uitscheiding
De totale plasmaklaring is ongeveer 30-40 l/u na een enkele dosis. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van omeprazol is gewoonlijk minder dan een uur na zowel eenmalige als herhaalde dagelijkse dosering.
Omeprazol wordt tussen doses volledig uit het plasma geklaard en daarom is er geen neiging tot accumulatie tijdens eenmaaldaagse toediening. Ongeveer 80% van een dosis omeprazol wordt in de urine uitgescheiden als metabolieten, de rest wordt aangetroffen in de feces, voornamelijk afkomstig van galsecretie.
De AUC van omeprazol neemt toe na herhaalde toediening. Deze toename is dosisafhankelijk en resulteert in een niet-lineaire dosis-AUC-relatie na herhaalde toediening. De afhankelijkheid van tijd en dosis is te wijten aan een afname van het first-pass metabolisme en de systemische klaring. waarschijnlijk veroorzaakt door een remming van het CYP2C19-enzym door omeprazol en/of zijn metabolieten (bijv. sulfon).
Er werd geen effect van de metabolieten op de maagzuursecretie waargenomen.
Speciale populaties
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is het metabolisme van omeprazol verstoord, wat resulteert in een verhoging van de AUC Er was geen neiging tot accumulatie wanneer omeprazol eenmaal daags werd toegediend.
Verminderde nierfunctie
De farmacokinetiek van omeprazol, inclusief systemische biologische beschikbaarheid en eliminatiesnelheid, verandert niet bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Bejaarden
De snelheid van metabolisme van omeprazol is licht verminderd bij oudere proefpersonen (75-79 jaar).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Maag-ECL-celhyperplasie en carcinoïden werden gedetecteerd in onderzoeken bij ratten die levenslang met omeprazol werden behandeld. Deze veranderingen zijn het resultaat van hoge hypergastrinemie secundair aan zuurremming. Soortgelijke waarnemingen werden verkregen na behandeling met H2-antagonisten, protonpompremmers en na gedeeltelijke fundusresectie. Deze veranderingen zijn daarom niet toe te schrijven aan een direct effect van een enkel actief ingrediënt.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Dinatriumedetaat,
natriumhydroxide (voor pH-aanpassing).
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
In intacte verpakking: 2 jaar.
Gereconstitueerde oplossing:
Chemische en fysische stabiliteit is aangetoond gedurende 12 uur bij 25°C na reconstitutie met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie en gedurende 6 uur bij 25°C na reconstitutie met glucose-oplossing voor infusie 50 mg/ml (5%).
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar de injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen. De injectieflacons kunnen echter tot 24 uur buiten de doos worden bewaard bij normaal omgevingslicht binnenshuis.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Injectieflacon met 10 ml kleurloos borosilicaatglas, type I. Broombutylrubberen stop, aluminium dop en polypropyleen sluiting.
Verpakkingsgrootten: 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De volledige inhoud van elke injectieflacon moet worden opgelost in ongeveer 5 ml en onmiddellijk worden verdund in 100 ml Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossingen voor infusie of 50 mg/ml glucose-oplossingen voor infusie moeten worden gebruikt (5%) de stabiliteit van omeprazol wordt beïnvloed door de pH van de oplossing voor infusie, daarom moet het gebruik van andere oplosmiddelen of volumes voor verdunning worden vermeden.
Voorbereiding
1. Zuig met een spuit 5 ml oplossing voor infusie op uit de fles of 100 ml infuuszak.
2. Breng deze hoeveelheid over in de injectieflacon met gelyofiliseerde omeprazol, schud goed en zorg ervoor dat omeprazol volledig is opgelost.
3. Zuig de resulterende omeprazol-oplossing op met de spuit.
4. Breng de oplossing over in de infuuszak of -fles.
5. Herhaal stap 1-4 om ervoor te zorgen dat de volledige hoeveelheid omeprazol uit de injectieflacon in de infuuszak of -fles wordt overgebracht.
Alternatieve infusiepreparaten in flexibele containers
1. Gebruik een tweezijdige transfernaald en bevestig deze aan het injectiemembraan van de infuuszak. Sluit de andere punt van de naald aan op de injectieflacon met gelyofiliseerde omeprazol.
2. Los omeprazol op door de infuusoplossing tussen de infuuszak en de fles te pompen.
3. Zorg ervoor dat omeprazol volledig is opgelost.
De oplossing voor infusie dient te worden toegediend als een intraveneuze infusie van 20-30 minuten.
Ongebruikte medicijnen of afval afkomstig van dit medicijn moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bracco S.p.A.
Via E. Folli, 50 Milaan (MI)
onder licentie AstraZeneca AB - Zweden
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MEPRAL 40 mg poeder voor oplossing voor infusie 1 injectieflacon van 40 mg: AIC n. 026783023.
MEPRAL 40 mg poeder voor oplossing voor infusie 5 injectieflacons van 40 mg: AIC n. 026783035.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: mei 1996
Datum van laatste verlenging: januari 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2012
