Actieve ingrediënten: Metoclopramide
PLASIL 10 mg tabletten
Plasil bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- PLASIL 10 mg tabletten
- PLASIL 10 mg / 10 ml siroop
- PLASIL 10 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Plasil gebruikt? Waar is het voor?
Plasil behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor gastro-intestinale functiestoornissen en associeert sterke anti-emetische eigenschappen met intestinale prokinetische activiteit.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
volwassen bevolking
Plasil is geïndiceerd bij volwassenen voor:
- Preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV)
- Preventie van door radiotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (RINV)
- Symptomatische behandeling van misselijkheid en braken, waaronder misselijkheid en braken veroorzaakt door acute migraine. Metoclopramide kan worden gebruikt in combinatie met orale analgetica om de absorptie van analgetica bij acute migraine te verbeteren.
Pediatrische populatie
Plasil is geïndiceerd bij kinderen van 1 tot 18 jaar voor:
- Preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV) als tweedelijnsoptie
Contra-indicaties Wanneer Plasil niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- Gastro-intestinale bloeding, mechanische obstructie of gastro-intestinale perforatie waarvoor stimulatie van gastro-intestinale motiliteit een risico vormt
- Bevestigd of vermoed feochromocytoom, vanwege het risico op episodes van ernstige hypertensie
- Patiënten met glaucoom
- Voorgeschiedenis van tardieve dyskinesie veroorzaakt door neuroleptica of metoclopramide
- Epilepsie (verhoogde frequentie en intensiteit van aanvallen)
- ziekte van Parkinson
- Combinatie met levodopa of dopaminerge agonisten (zie rubriek "Interacties")
- Bekende voorgeschiedenis van methemoglobinemie met metoclopramide of van NADH-cytochroom-b5-reductasedeficiëntie
- Gebruik bij kinderen jonger dan 1 jaar vanwege het verhoogde risico op extrapiramidale stoornissen (zie rubriek "Speciale waarschuwingen")
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Plasil inneemt
Nier- en leverinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie of ernstige leverinsufficiëntie wordt een verlaging van de dosering aanbevolen (zie rubriek “Dosis, wijze en tijdstip van toediening”).
Cardiale pathologieën
Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder gevallen van circulatoire collaps, ernstige bradycardie, hartstilstand en verlenging van het QT-interval zijn gemeld na toediening van injecteerbaar metoclopramide, met name intraveneus (zie rubriek “Bijwerkingen”).
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van metoclopramide, met name intraveneus, aan ouderen, aan patiënten met hartgeleidingsstoornissen (inclusief verlenging van het QT-interval), aan patiënten met een niet-gecorrigeerde verstoring van de elektrolytenbalans, bradycardie en aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
Intraveneuze doses moeten worden gegeven als een langzame bolus (duur van ten minste 3 minuten) om het risico op bijwerkingen (bijv. hypotensie, acathisie) te verminderen.
De mogelijke verhoging van de prolactinespiegels moet zorgvuldig worden overwogen, vooral bij patiënten met borstkanker of prolactine-afscheidend hypofyseadenoom.
Gelijktijdig gebruik van metoclopramide met alcoholische dranken wordt niet aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Plasil . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Gecontra-indiceerde associaties
Levodopa of dopaminerge agonisten en metoclopramide antagoneren elkaar (zie rubriek “Contra-indicaties”).
Verenigingen om te vermijden:
Alcohol versterkt het kalmerende effect van metoclopramide
Verenigingen om te overwegen:
Vanwege het prokinetische effect van metoclopramide kan de absorptie van sommige geneesmiddelen verminderd zijn.
Anticholinergica en morfinederivaten
Anticholinergica en morfinederivaten kunnen beide een antagonistisch effect hebben op metoclopramide op de beweeglijkheid van het spijsverteringskanaal.
Middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (morfinederivaten, anxiolytica, sedatieve H1-antihistaminica, sedatieve antidepressiva, barbituraten, clonidine en verwante geneesmiddelen)
De sedatieve effecten van CZS-depressiva en metoclopramide worden versterkt.
Neuroleptica
Metoclopramide kan bij extrapiramidale stoornissen een additief effect hebben met andere neuroleptica.
Serotonerge medicijnen
Het gebruik van metoclopramide met serotonerge geneesmiddelen zoals SSRI's kan het risico op het serotoninesyndroom verhogen.
Digoxine
Metoclopramide zou de biologische beschikbaarheid van digoxine kunnen verminderen. Nauwgezette controle van de plasmaconcentraties van digoxine is vereist.
Cyclosporine
Metoclopramide verhoogt de biologische beschikbaarheid van ciclosporine (Cmax met 46% en blootstelling met 22%). Nauwgezette controle van de plasmaconcentraties van ciclosporine is vereist. De klinische gevolgen zijn onzeker.
Mivacurium en suxamethonium
Injectie van metoclopramide kan de duur van de neuromusculaire blokkade verlengen (door remming van plasmacholinesterasen).
Sterke remmers van CYP2D6
Blootstellingsniveaus van metoclopramide zijn verhoogd bij gelijktijdige toediening met sterke CYP2D6-remmers zoals fluoxetine en paroxetine. Hoewel de klinische significantie onzeker is, moeten patiënten worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Cisplatine
Sommige waarnemingen melden bij metoclopramide een toename van de renale toxiciteit van cisplatine.
Insuline
Door de darmtransit inclusief voedsel te verminderen, kan de behandeling met metoclopramide een aanpassing van de insulinedosering bij diabetes vereisen. Metoclopramide vermindert ook de effecten van apomorfine op de S.N.C.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Neurologische aandoeningen
Extrapiramidale stoornissen kunnen optreden, vooral bij kinderen en jonge volwassenen en/of bij gebruik van hoge doses. Deze reacties treden over het algemeen op aan het begin van de behandeling en kunnen optreden na een enkele toediening. Metoclopramide moet onmiddellijk worden stopgezet in geval van extrapiramidale symptomen. Deze effecten zijn over het algemeen volledig reversibel na stopzetting van de behandeling, maar kunnen symptomatische behandeling vereisen (benzodiazepinen bij kinderen en/of anticholinergica en antiparkinsonmiddelen bij volwassenen). Het tijdsinterval van ten minste 6 uur tussen twee toedieningen moet worden gerespecteerd, zoals gespecificeerd in de paragraaf "Dosis, methode en tijdstip van toediening, zelfs in geval van braken en afwijzing van de dosis, om gevallen van overdosering te voorkomen.
Langdurige behandeling met metoclopramide kan mogelijk onomkeerbare tardieve dyskinesie veroorzaken, vooral bij ouderen. De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 3 maanden vanwege het risico op tardieve dyskinesie (zie rubriek “Bijwerkingen”). De behandeling moet worden gestaakt als symptomen van tardieve dyskinesie optreden.
Maligne neurolepticasyndroom is gemeld bij metoclopramide in combinatie met neuroleptica en bij monotherapie met metoclopramide (zie rubriek "Bijwerkingen"). Als symptomen van maligne neurolepticasyndroom optreden, moet metoclopramide onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden ingesteld. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met gelijktijdige neurologische aandoeningen en bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die inwerken op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek "Contra-indicaties")
Symptomen van de ziekte van Parkinson kunnen worden verergerd door metoclopramide.
methemoglobinemie
Er is melding gemaakt van methemoglobinemie die mogelijk verband houdt met NADH-cytochroom-b5-reductasedeficiëntie. In dergelijke gevallen moet metoclopramide onmiddellijk en permanent worden gestaakt en moeten passende maatregelen (zoals behandeling met methyleenblauw) worden genomen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Een grote hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (meer dan 1.000 blootstellingsresultaten) wijst op de afwezigheid van misvormende toxiciteit en foetotoxiciteit. Indien klinisch noodzakelijk kan metoclopramide tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Vanwege de farmacologische eigenschappen (zoals bij andere neuroleptica) kan extrapiramidaal syndroom bij pasgeborenen niet worden uitgesloten wanneer metoclopramide wordt toegediend aan het einde van de zwangerschap. Metoclopramide moet aan het einde van de zwangerschap worden vermeden. Als metoclopramide wordt gebruikt, moet neonatale monitoring worden ingesteld.
Voedertijd
Metoclopramide wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk. Bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen kunnen niet worden uitgesloten. Daarom wordt metoclopramide niet aanbevolen tijdens de borstvoeding. Stopzetting van metoclopramide bij vrouwen die borstvoeding geven, moet worden overwogen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Metoclopramide kan slaperigheid, duizeligheid, dyskinesie en dystonie veroorzaken die het gezichtsvermogen kunnen beïnvloeden en ook de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Plasil: Dosering
Alle indicaties (volwassen patiënten)
De aanbevolen enkelvoudige dosis is 10 mg, die tot 3 keer per dag kan worden herhaald.
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 30 mg of 0,5 mg/kg lichaamsgewicht.
De maximale aanbevolen behandelingsduur is 5 dagen
Preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV) (pediatrische patiënten van 1 tot 18 jaar)
De aanbevolen dosis is 0,1 tot 0,15 mg/kg lichaamsgewicht, tot driemaal daags oraal te herhalen. De maximale dosis in 24 uur is 0,5 mg/kg lichaamsgewicht.
Doseringstabel
De maximale behandelingsduur is 5 dagen voor de preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV)
Het wordt aanbevolen om het medicijn in de aangegeven doses toe te dienen, bij voorkeur vóór de maaltijd. De tabletten zijn niet geschikt voor gebruik bij kinderen die minder dan 61 kg wegen.
Andere farmaceutische vormen/sterkten kunnen geschikter zijn voor toediening aan deze populatie
Wijze van toediening:
Een minimum interval van 6 uur tussen twee toedieningen moet worden gerespecteerd, zelfs in geval van braken of afwijzing van de dosis (zie rubriek “Speciale waarschuwingen”).
Speciale populaties
Bejaarden
Bij oudere patiënten moet een dosisverlaging worden overwogen op basis van de nier- en leverfunctie en de algemene gevoeligheid.
Nierfalen
Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (creatinineklaring ≤ 15 ml/min) moet de dagelijkse dosis met 75% worden verlaagd. Bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15-60 ml/min) moet de dagelijkse dosis met 50% worden verlaagd.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet de dosis met 50% worden verlaagd.
Andere farmaceutische vormen/sterkten kunnen geschikter zijn voor toediening in deze specifieke populaties.
Pediatrische populatie
Metoclopramide is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 1 jaar (zie rubriek “Contra-indicaties”).
Deze formulering is niet geschikt voor toediening aan deze populatie
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Plasil heeft ingenomen?
Tekenen en symptomen
Extrapiramidale symptomen, slaperigheid, verminderd bewustzijn, verwardheid, hallucinaties en hartstilstand kunnen optreden.
Beheer
In het geval van extrapiramidale symptomen die al dan niet verband houden met overdosering, is de behandeling alleen symptomatisch (benzodiazepinen bij kinderen en/of anticholinergica antiparkinsonmiddelen bij volwassenen).
Symptomatische behandeling en continue monitoring van cardiovasculaire en respiratoire functies moeten worden toegepast op basis van de klinische status.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Plasil, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFEL BENT OVER HET GEBRUIK VAN PLASIL, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Plasil
Zoals alle geneesmiddelen kan Plasil bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Bijwerkingen worden ingedeeld naar systemen en organen. Frequenties worden gedefinieerd met behulp van de volgende conventie:
- zeer vaak (≥1 / 10),
- vaak (≥1/100 tot <1/10),
- soms (≥1 / 1.000 tot <1/100),
- zelden (≥1 / 10.000 tot <1 / 1.000),
- zeer zeldzaam (<1 / 10.000),
- niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
* Endocriene pathologieën tijdens langdurige behandeling in verband met hyperprolactinemie (amenorroe, galactorroe, gynaecomastie).
De volgende reacties, soms geassocieerd, komen vaker voor wanneer hoge doses worden gegeven:
- Extrapiramidale symptomen: acute dystonie en dyskinesie, parkinsonsyndroom, acathisie, zelfs na toediening van een enkele dosis van het geneesmiddel, vooral bij kinderen en jonge volwassenen (zie rubriek “Speciale waarschuwingen”).
- Slaperigheid, verminderd bewustzijn, verwardheid, hallucinaties.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater en met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
HOUD DIT GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN
Samenstelling
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: Metoclopramide-monohydrochloride-monohydraat 10,5 mg (overeenkomend met 10 mg watervrije stof).
Hulpstoffen: guargom; Methylcellulose; Ethylcellulose; Colloïdaal gehydrateerd silica; Aardappelzetmeel; Magnesium stearaat; Pentaerythritol.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD “10 mg tabletten” - 24 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PLASIL 10 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
10 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: Metoclopramide monohydrochloride monohydraat 10,5 mg (overeenkomend met 10 mg watervrije stof).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassen bevolking
Plasil is geïndiceerd bij volwassenen voor:
- Preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV)
- Preventie van door radiotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (RINV)
- Symptomatische behandeling van misselijkheid en braken, inclusief misselijkheid en braken veroorzaakt door acute migraine. Metoclopramide kan worden gebruikt in combinatie met orale analgetica om de absorptie van analgetica bij acute migraine te verbeteren.
Pediatrische populatie
Plasil is geïndiceerd bij kinderen van 1 tot 18 jaar voor:
- Preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV) als tweedelijnsoptie
04.2 Dosering en wijze van toediening
Alle indicaties (volwassen patiënten)
De aanbevolen enkelvoudige dosis is 10 mg, die tot 3 keer per dag kan worden herhaald.
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 30 mg of 0,5 mg/kg lichaamsgewicht.
De maximale aanbevolen behandelingsduur is 5 dagen
Preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV) (pediatrische patiënten van 1 tot 18 jaar)
De aanbevolen dosis is 0,1 tot 0,15 mg/kg lichaamsgewicht, tot driemaal daags oraal te herhalen. De maximale dosis in 24 uur is 0,5 mg/kg lichaamsgewicht.
Doseringstabel
De maximale behandelingsduur is 5 dagen voor de preventie van vertraagde door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV)
Het wordt aanbevolen om het medicijn in de aangegeven doses toe te dienen, bij voorkeur vóór de maaltijd.
De tabletten zijn niet geschikt voor gebruik bij kinderen die minder dan 61 kg wegen.
Andere farmaceutische vormen/sterkten kunnen geschikter zijn voor toediening aan deze populatie
Wijze van toediening:
Een minimum interval van 6 uur tussen twee toedieningen moet in acht worden genomen, zelfs in geval van braken of afstoting van de dosis (zie rubriek 4.4).
Speciale populaties
Bejaarden
Bij oudere patiënten moet een dosisverlaging worden overwogen op basis van de nier- en leverfunctie en de algemene gevoeligheid.
Nierfalen:
Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (creatinineklaring ≤ 15 ml/min) moet de dagelijkse dosis met 75% worden verlaagd.
Bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 15-60 ml/min) dient de dagelijkse dosis met 50% te worden verlaagd (zie rubriek 5.2).
Leverinsufficiëntie:
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de dosis met 50% worden verlaagd (zie rubriek 5.2).
Andere farmaceutische vormen/sterkten kunnen geschikter zijn voor toediening in deze specifieke populaties.
Pediatrische populatie
Metoclopramide is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 1 jaar (zie rubriek 4.3).
Deze formulering is niet geschikt voor toediening aan deze populatie
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• Gastro-intestinale bloeding, mechanische obstructie of gastro-intestinale perforatie waarvoor stimulatie van gastro-intestinale motiliteit een risico vormt
• Bevestigd of vermoed feochromocytoom, vanwege het risico op episodes van ernstige hypertensie
• Patiënten met glaucoom
• Voorgeschiedenis van tardieve dyskinesie veroorzaakt door neuroleptica of metoclopramide
• Epilepsie (verhoogde frequentie en intensiteit van aanvallen)
• Ziekte van Parkinson
• Combinatie met levodopa of dopaminerge agonisten (zie rubriek 4.5)
• Bekende voorgeschiedenis van methemoglobinemie met metoclopramide of van NADH-cytochroom-b5-reductasedeficiëntie
• Gebruik bij kinderen jonger dan 1 jaar vanwege het verhoogde risico op extrapiramidale stoornissen (zie rubriek 4.4)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Neurologische aandoeningen
Extrapiramidale stoornissen kunnen optreden, vooral bij kinderen en jongvolwassenen en/of bij gebruik van hoge doses.Deze reacties treden meestal op bij het begin van de behandeling en kunnen optreden na een eenmalige toediening. Metoclopramide moet onmiddellijk worden stopgezet in geval van extrapiramidale symptomen. Deze effecten zijn over het algemeen volledig reversibel na stopzetting van de behandeling, maar kunnen symptomatische behandeling vereisen (benzodiazepinen bij kinderen en/of anticholinergica en antiparkinsongeneesmiddelen bij volwassenen).
Het tijdsinterval van ten minste 6 uur tussen twee toedieningen, zoals gespecificeerd in rubriek 4.2, moet worden gerespecteerd, zelfs in geval van braken en afwijzing van de dosis, om gevallen van overdosering te voorkomen.
Langdurige behandeling met metoclopramide kan mogelijk onomkeerbare tardieve dyskinesie veroorzaken, vooral bij ouderen. De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 3 maanden vanwege het risico op tardieve dyskinesie (zie rubriek 4.8). De behandeling moet worden gestaakt als symptomen van tardieve dyskinesie optreden.
Maligne neurolepticasyndroom is gemeld bij metoclopramide in combinatie met neuroleptica en bij metoclopramide als monotherapie (zie rubriek 4.8) In geval van symptomen van maligne neurolepticasyndroom moet metoclopramide onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden ingesteld.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met bijkomende neurologische aandoeningen en bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel aantasten (zie rubriek 4.3).
Symptomen van de ziekte van Parkinson kunnen worden verergerd door metoclopramide.
methemoglobinemie
Er is melding gemaakt van methemoglobinemie die mogelijk verband houdt met NADH-cytochroom-b5-reductasedeficiëntie. In dergelijke gevallen moet metoclopramide onmiddellijk en permanent worden gestaakt en moeten passende maatregelen (zoals behandeling met methyleenblauw) worden genomen.
Cardiale pathologieën
Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder gevallen van circulatoire collaps, ernstige bradycardie, hartstilstand en verlenging van het QT-interval zijn gemeld na toediening van injecteerbaar metoclopramide, met name intraveneus (zie rubriek 4.8).
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van metoclopramide, met name intraveneus, aan ouderen, aan patiënten met hartgeleidingsstoornissen (inclusief verlenging van het QT-interval), aan patiënten met een niet-gecorrigeerde verstoring van de elektrolytenbalans, bradycardie en aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
Intraveneuze doses moeten worden gegeven als een langzame bolus (duur van ten minste 3 minuten) om het risico op bijwerkingen (bijv. hypotensie, acathisie) te verminderen.
Nier- en leverinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie of ernstige leverinsufficiëntie wordt een dosisverlaging aanbevolen (zie rubriek 4.2).
De mogelijke verhoging van de prolactinespiegels moet zorgvuldig worden overwogen, vooral bij patiënten met borstkanker of prolactine-afscheidend hypofyseadenoom.
Gelijktijdig gebruik van metoclopramide met alcoholische dranken wordt niet aanbevolen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde associaties
Levodopa- of dopamine-agonisten en metoclopramide antagoneren elkaar (zie rubriek 4.3).
Te vermijden associaties
Alcohol versterkt het kalmerende effect van metoclopramide.
Verenigingen waarmee rekening moet worden gehouden
Vanwege het prokinetische effect van metoclopramide kan de absorptie van sommige geneesmiddelen verminderd zijn.
Anticholinergica en morfinederivaten
Anticholinergica en morfinederivaten kunnen beide een antagonistisch effect hebben op metoclopramide op de beweeglijkheid van het spijsverteringskanaal.
Middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (morfinederivaten, anxiolytica, sedatieve H1-antihistaminica, sedatieve antidepressiva, barbituraten, clonidine en verwante geneesmiddelen)
De sedatieve effecten van CZS-depressiva en metoclopramide worden versterkt.
Neuroleptica
Metoclopramide kan bij extrapiramidale stoornissen een additief effect hebben met andere neuroleptica.
Serotonerge medicijnen
Het gebruik van metoclopramide met serotonerge geneesmiddelen zoals SSRI's kan het risico op het serotoninesyndroom verhogen.
Digoxine
Metoclopramide zou de biologische beschikbaarheid van digoxine kunnen verminderen. Nauwgezette controle van de plasmaconcentraties van digoxine is vereist.
Cyclosporine
Metoclopramide verhoogt de biologische beschikbaarheid van ciclosporine (Cmax met 46% en blootstelling met 22%). Nauwgezette controle van de plasmaconcentraties van ciclosporine is vereist. De klinische gevolgen zijn onzeker.
Mivacurium en suxamethonium
Injectie van metoclopramide kan de duur van de neuromusculaire blokkade verlengen (door remming van plasmacholinesterasen).
Sterke remmers van CYP2D6
Blootstellingsniveaus van metoclopramide zijn verhoogd bij gelijktijdige toediening met sterke CYP2D6-remmers zoals fluoxetine en paroxetine. Hoewel de klinische significantie onzeker is, moeten patiënten worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Cisplatine
Sommige waarnemingen melden bij metoclopramide een toename van de renale toxiciteit van cisplatine.
Insuline
Door de darmtransit inclusief voedsel te verminderen, kan de behandeling met metoclopramide een aanpassing van de insulinedosering bij diabetes vereisen.
Metoclopramide vermindert ook de effecten van apomorfine op de S.N.C.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Een grote hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (meer dan 1.000 blootstellingsresultaten) wijst op de afwezigheid van misvormende toxiciteit en foetotoxiciteit. Indien klinisch noodzakelijk kan metoclopramide tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Vanwege de farmacologische eigenschappen (zoals bij andere neuroleptica) kan extrapiramidaal syndroom bij pasgeborenen niet worden uitgesloten wanneer metoclopramide wordt toegediend aan het einde van de zwangerschap. Metoclopramide moet aan het einde van de zwangerschap worden vermeden. Als metoclopramide wordt gebruikt, moet neonatale monitoring worden ingesteld.
Voedertijd
Metoclopramide wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk. Bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen kunnen niet worden uitgesloten. Daarom wordt metoclopramide niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.Staakt het gebruik van metoclopramide bij vrouwen die borstvoeding geven, moet worden overwogen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Metoclopramide kan slaperigheid, duizeligheid, dyskinesie en dystonie veroorzaken die het gezichtsvermogen kunnen beïnvloeden en ook de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen worden ingedeeld naar systemen en organen. Frequenties worden gedefinieerd met behulp van de volgende conventie: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
* Endocriene pathologieën tijdens langdurige behandeling in verband met hyperprolactinemie (amenorroe, galactorroe, gynaecomastie).
De volgende reacties, soms geassocieerd, komen vaker voor wanneer hoge doses worden gegeven:
• Extrapiramidale symptomen: acute dystonie en dyskinesie, parkinsonsyndroom, acathisie, zelfs na toediening van een enkelvoudige dosis, vooral bij kinderen en jonge volwassenen (zie rubriek 4.4).
• Slaperigheid, verminderd bewustzijn, verwardheid, hallucinaties.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen
Extrapiramidale symptomen, slaperigheid, verminderd bewustzijn, verwardheid, hallucinaties en hartstilstand kunnen optreden.
Beheer
In het geval van extrapiramidale symptomen die al dan niet verband houden met overdosering, is de behandeling alleen symptomatisch (benzodiazepinen bij kinderen en/of anticholinergica antiparkinsonmiddelen bij volwassenen).
Symptomatische behandeling en continue monitoring van cardiovasculaire en respiratoire functies moeten worden toegepast op basis van de klinische status.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor functionele gastro-intestinale stoornissen - Prokinetiek
ATC-code: A03FA01
Metoclopramide stimuleert en coördineert de beweeglijkheid van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zonder de maag-, pancreas- en galsecretie te wijzigen.
Het werkingsmechanisme is complex, aangezien het de competitieve antagonist is van D1- en D2-receptoren (dopamine) en van 5-HT3-receptoren (serotonine), evenals een niet-specifieke agonist van 5-HT4-receptoren die betrokken zijn bij de stimulatie van enterische cholinerge neuronen. intestinale prokinetische activiteit, onafhankelijk van vagale innervatie maar opgeheven door atropine en andere muscarine-antagonisten.
Het bepaalt een toename van de tonus en amplitude van de gastroduodenale contracties en, tot een progressief verminderd distaal zintuig, een gecoördineerde toename van de voortstuwende bewegingen van het jejunum, ileum en colon, met een perifere progressie van de endoluminale inhoud.
Verhoogt de tonus van de musculatuur van het middelste en onderste derde deel van de slokdarm en daarmee de druk ter hoogte van de sluitspier, terwijl tegelijkertijd de pylorus en de twaalfvingerige darm vrijkomen.Deze acties resulteren in een versnelde maaglediging en een afname bij reflux van de twaalfvingerige darm naar de maag en in de slokdarm.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: Metoclopramide wordt goed geabsorbeerd en bereikt, na een eenmalige toediening van 10 mg, plasmaspiegels van 54 ng/ml na ongeveer 1 uur, zonder significante variabiliteit tussen de verschillende orale farmaceutische formuleringen. De biologische beschikbaarheid varieert individueel tussen 35 en 100%. De intramusculaire route bepaalt significant hogere concentratiepieken, gedetecteerd na ongeveer 3 uur.
Distributie: het geneesmiddel is een basische vetoplosbare verbinding en heeft een groot distributievolume (tussen 2,2 en 3,4 l/kg/u) en snelle weefselafbraak, met een distributiehalfwaardetijd tussen 5 en 21 minuten voor de formulering. (tussen 0,35 - 0,63 uur voor de orale). De bindingsaffiniteit met plasma-eiwitten is gelijk aan 40% van de hoeveelheid die in de circulatie aanwezig is.
Metabolisme: het medicijn wordt gemetaboliseerd in de lever met eenvoudige conjugatieprocessen; kleine veranderingen in de leverfunctie, in aanwezigheid van een normale nierfunctie, lijken niet vatbaar te zijn voor duidelijke wijzigingen van de farmacokinetische parameters.
Actieve plasmaconcentraties: deze zijn afhankelijk van de aard en de ernst van de te behandelen ziekte; bijvoorbeeld, terwijl waarden van 10-20 ng / ml de ondergrens van het therapeutische bereik vertegenwoordigen, kunnen hogere concentraties tot meer dan 1000 ng / ml nodig zijn om cisplatine-braken tegen te gaan.
Eliminatie: het is dosisafhankelijk, variërend tussen 3 en 5 uur na enkelvoudige orale toediening van 10 en 20 mg; klaring is 0,4 - 0,7 l/kg/u.
Ongeveer 86% van de orale dosis wordt via de urine uitgescheiden, deels in vrije vorm en deels in de vorm van inactieve metabolieten, waarvan de belangrijkste N-sulfaat en N-glucuronaat zijn. De rest wordt geëlimineerd met gal en andere emunctors (metoclopramide wordt ook uitgescheiden met melk).
De klaring van metoclopramide is aanzienlijk verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie (0,2 l/kg/u).
Nierfalen
De klaring van metoclopramide wordt tot 70% minder verminderd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, terwijl de plasma-eliminatiehalfwaardetijd wordt verlengd (ongeveer 10 uur voor een creatinineklaring van 10-50 ml/minuut en 15 uur voor een klaring van creatinine van
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met levercirrose werd accumulatie van metoclopramide waargenomen, geassocieerd met een 50% verlaging van de plasmaklaring.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Experimentele diergegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheid, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Guargom; methylcellulose; ethylcellulose; colloïdaal gehydrateerd silica; aardappelzetmeel; magnesium stearaat; pentaerythritol.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen gevallen van onverenigbaarheid naar voren gekomen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet voorzien.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 24 tabletten van 10 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A.
Viale L. Bodio 37 / b - IT-20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 mg tabletten, 24 tabletten: AIC 020766046
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
03.10.1966/01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015
