Algemeenheid
De ziekte van Wilson, ook wel hepatolenticulaire degeneratie genoemd, is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een ophoping van koper in de weefsels en organen van het lichaam.
Het is een dodelijke ziekte, daarom is een therapeutische behandeling nodig die koper uit de weefsels verwijdert en de ophoping ervan voorkomt.
Zo ook de ziekte van Wilson
De ziekte van Wilson, ook bekend als hepatolenticulaire degeneratie, is een erfelijke genetische ziekte die resulteert in een overmatige ophoping van koper in bepaalde organen en weefsels.
Het is een zeldzame ziekte die 1 op de 30.000 mensen treft.
De accumulatie van koper is te wijten aan een defect in het metabolisme.In feite wordt het via de voeding opgenomen koper niet voldoende uitgescheiden, daarom blijft het in het lichaam en wordt het voornamelijk afgezet in:
- lever;
- brein.
En in mindere mate ook in:
- hoornvlies;
- nieren;
- andere stoffen.
Overmatige hoeveelheden koper in deze gebieden veroorzaken schade aan de cellen. De ernstigste effecten worden gevonden in de lever en de hersenen. In de hersenen is het de lenticulaire kern die de grootste gevolgen ondervindt: vandaar de alternatieve naam van hepatolenticulaire degeneratie.
Oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Wilson is een "verandering van het ATP7B-gen, gelokaliseerd op chromosoom 13, dat niet langer zijn normale functie vervult.
De taak van het ATP7B-gen is om de uitscheiding, via de gal, van overtollig koper in cellen te bevorderen.Als ATP7B faalt, stapelt koper zich op in zulke enorme doses dat het uit de cellen ontsnapt en in het bloed stroomt. koper bereikt de verschillende weefsels van het lichaam.
Pathogenese
Koper wordt geconsumeerd in de voeding. De absorptie vindt plaats in de darm: hier bindt het zich aan albumine (een plasma-eiwit) en bereikt het de lever.
bij een gezond persoon:
- ATP7B bevordert de binding tussen koper en ceruloplasmine. Ceruloplasmine is een plasma-eiwit dat wordt gebruikt voor het transport en de uitscheiding van koper.
Bij een persoon met de ziekte van Wilson echter:
- ATP7B werkt niet. Daarom is het niet gunstig voor de binding tussen koper en ceruloplasmine.
- Koper blijft gebonden aan albumine, wordt niet uitgescheiden en hoopt zich op in levercellen.
- De levercellen verzadigen elke koperopslagcapaciteit die erin zit.
- Het koper-albuminecomplex is daarom in overmaat. Daarom ontsnapt het uit de hepatocyten en komt het in het bloed.
- Via het bloed bereikt koper de andere weefsels van het lichaam.
Het eerste orgaan dat de gevolgen betaalt, is dus de lever; de hersenen, nieren en hoornvlies volgen.
Waarom verspreidt koper zich in textiel?
Bij personen met de ziekte van Wilson circuleert koper in het bloed gebonden aan albumine. De koper-albumine-binding is veel labieler dan die tussen koper en ceruloplasmine. In feite is er weinig affiniteit tussen de eerste twee c ". Wanneer het met albumine gecomplexeerde koper de weefsels en de verschillende organen bereikt, ontmoet het stoffen waarvoor het een grotere affiniteit heeft en bindt het daaraan.De gevolgen zijn twee:
- Weefsels en organen zijn verrijkt met koper.
- De concentratie koper (cupremie) in het bloed neemt af.
Van Wikipedia - Moeder en vader hebben allebei een gemuteerd allel. Vanwege het recessieve karakter van dit allel vertonen ze geen ziekte, maar zijn ze gezonde dragers. Beide ouders kunnen elk één gemuteerd allel doorgeven aan een kind. In dit geval zal het kind homozygoot zijn voor het gegeven allel en de ziekte vertonen. In alle andere gevallen veroorzaakt de aanwezigheid van één of beide gezonde allelen geen verstoring.
Erfenis
De ziekte van Wilson is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte.
- Autosomaal, omdat het ATP7B-gen zich op chromosoom 13 bevindt, een niet-geslachtschromosoom.
- Recessief, omdat het gemuteerde allel, dat de ziekte bepaalt, recessief is in vergelijking met het gezonde. Om ziek te worden, moet een persoon beide gemuteerde allelen hebben. In feite is een enkel gemuteerd allel niet genoeg om de ziekte te veroorzaken. Eén op de 100 mensen circa draagt een gewijzigd ATP7B-allel De figuur legt dit concept duidelijk uit.
Symptomen
Voor meer informatie: Symptomen van de ziekte van Wilson
Hoewel het een erfelijke genetische ziekte is, zijn er in de allereerste levensjaren geen stoornissen. De eerste symptomen, gebaseerd op de lever, verschijnen rond de leeftijd van 6 jaar. Dit is meestal de minimale tijd die nodig is voordat koper zich in schadelijke hoeveelheden ophoopt. In sommige gevallen kan het ontstaan in de late adolescentie of zelfs rond de leeftijd van 30-40. Na verloop van tijd verschijnen er ook stoornissen in andere weefsels.
Lever symptomen
De lever is het eerste aangetaste orgaan, omdat dit het eerste district is waar het uit de voeding opgenomen koper arriveert. De gezondheid van de lever gaat geleidelijk achteruit. Evolutie begint meestal in de adolescentie en volgt het volgende verloop:
- Hepatitis.
- Geen ernstige cirrose.
- Ernstige cirrose.
Een door de arts gedefinieerde aandoening wordt gecreëerd met de term leverfalen: de lever kan zijn functies niet meer uitoefenen.
Typische tekenen van leverfalen zijn:
- Geelzucht.
- Buikpijn.
- Hij kokhalsde.
- Uitbreiding van de lever (hepatomegalie)
- Vergroting van de milt (splenomegalie)
Hersensymptomatologie
Koper bereikt de hersenen pas als de lever het niet langer in zijn eigen cellen kan houden.
Afzettingen in de hersenen veroorzaken neurologische schade van een andere aard:
- Lichamelijke aandoeningen.
- Trillingen van de ledematen.
- Traagheid van beweging.
- Moeite met spraak (dysartrie).
- Moeite met schrijven.
- Moeite met slikken (dysfagie).
- Instabiliteit bij het lopen.
- Migraine.
- Epilepsie.
- Spierzwakte en stijfheid.
- Gedragsstoornissen.
- Stemmingswisselingen.
- Depressie.
- Onvermogen om zich te concentreren.
- Persoonlijkheid verandert.
- Dementie.
Als de patiënt niet wordt behandeld, wordt de neurologische schade steeds erger: het individu wordt volledig afhankelijk van anderen om te eten en te bewegen.
Andere stoffen
Verder kan koper zich ook in de nieren afzetten. Nierbeschadiging ontstaat, resulterend in:
- Aminoacidurie. Aanwezigheid van aminozuren in de urine.
- glycosurie. Aanwezigheid van glucose in de urine.
- Fosfaturie. Aanwezigheid van fosfor in de urine
- Uricosurie. Aanwezigheid van urinezuur in de urine.
- Calciurie. Aanwezigheid van calcium in de urine.
Onder normale omstandigheden zouden al deze verloren stoffen opnieuw worden opgenomen. Daarom verandert de renale accumulatie van koper de structuur en de reabsorptie van stoffen die nog steeds nuttig zijn voor het organisme.
Andere mogelijke symptomen van de ziekte van Wilson zijn:
- Bloedarmoede.
- Pancreatitis.
- Menstruele problemen.
- Miskraam.
- Vroegtijdige osteoporose.
Diagnose
Als de ziekte van Wilson wordt vermoed, zijn nuttige diagnostische tests:
- Bloedonderzoek, om te testen:
- Concentraties van ceruloplasmine. Een laag niveau, lager dan 20 mg / 100 ml, is indicatief voor de ziekte. De normale waarde is 30 mg/100 ml.
- De concentratie van koper (cupremie). Als het minder is dan normaal, is dit een indicatie van de ziekte.
- Mogelijke hemolytische anemie.
- Lever- en nierfuncties, via hun respectievelijke markers (transaminasen, azotemie, enz.)
- Urineonderzoek, om de hoeveelheid aanwezige koper (cupruria) te evalueren. Niveaus boven normaal zijn indicatief voor de ziekte. Doorgaans scheiden mensen met de aandoening elke 24 uur ongeveer 100 μg koper in hun urine uit.
- Optometrisch onderzoek om de aanwezigheid van de Kaiser-Fleischer ring te detecteren.
- Leverbiopsie, om het kopergehalte in levercellen te meten. Het pathologische niveau van koper is meer dan 100 μg per gram lever. Het is ook nuttig voor het beoordelen van de toestand van cirrose.
- Een MRI van de hersenen, om de gezondheid van de lenticulaire kern te evalueren, waarvan we ons herinneren dat het het gebied van de hersenen is dat wordt aangetast door de ophoping van koper.
- Een genetische DNA-test.
De gelijktijdige aanwezigheid van:
- Kaiser-Fleischer ring.
- Tekenen van levercirrose.
- Laesie van de lenticulaire kern.
laat geen twijfel bestaan over de diagnose.
Gemeten parameter:
Cupremia
110 g / ml
<100μg / ml
Cupruria
100 g / 24u
>> 100 g / 24u
Ceruloplasmine
30 mg/ml
<20 mg/ml
Therapie
Zie ook: Geneesmiddelen voor bijnierinsufficiëntie
Onbehandeld, de ziekte van Wilson is dodelijk. De dood kan zelfs een paar jaar na het verschijnen van de eerste symptomen optreden. De patiënt is onderhevig aan een progressieve verslechtering van zijn toestand, wordt in toenemende mate afhankelijk van anderen en bij gebrek aan specifieke behandeling kan lever- en hersenbeschadiging onomkeerbaar zijn.
Therapie bestaat uit:
- Verminder koperafzettingen in de lever.
- Controleer de opname van koper in de darm.
- Verminder de introductie van koper die met het dieet wordt ingenomen.
- Lever transplantatie.
Verminder koperafzettingen
Het is de belangrijkste stap om het leven van de patiënt te redden. Het is gebaseerd op de administratie van:
- penicillamine.
- Triëntina.
Penicillamine is het favoriete medicijn. De toediening vindt oraal plaats en moet levenslang worden ingenomen. Het is een chelaatvormer die in staat is overtollig koper op te vangen en naar de nieren te leiden voor uitscheiding. Het kan echter ongewenste effecten in de nier zelf veroorzaken. In deze gevallen is het raadzaam om de behandeling te onderbreken om de ontstane problemen op te lossen en een alternatief op basis van triëntine te gebruiken.
Triëntine is ook een chelaatvormer.Het wordt oraal toegediend en werkt als penicillamine.Het is niet zo effectief, maar de bijwerkingen zijn ook minder.
Controleer intestinale absorptie van koper
Het is mogelijk om de opname van koper te verminderen door zink in te nemen, dit voorkomt ophoping van koper in de lever. Toediening van zink wordt aanbevolen wanneer de ziekte van Wilson zich in een vroeg stadium bevindt. Met andere woorden, wanneer het koper de andere weefsels nog niet is binnengedrongen. Therapie is effectief in combinatie met een behandeling met penicillamine.
Verminder de introductie van koper
De consumptie van bepaalde voedingsmiddelen die rijk zijn aan koper moet worden beperkt, zoals:
- Walnoten.
- Lever.
- Paddestoelen.
- Chocolade.
- Zeevruchten.
Over het algemeen mag de dagelijkse inname van koper via de voeding niet hoger zijn dan 2 mg.
Levertransplantatie
Dit is de therapie die nodig is als:
- Leverbeschadiging is onomkeerbaar. In dit geval spreken we van ernstige cirrose.
- Eerdere behandelingen waren niet effectief.
Prognose
Hoe eerder de therapie wordt gestart, hoe beter de prognose en kwaliteit van leven zullen zijn.
Laat ingrijpen betekent het beperken en slechts gedeeltelijk verbeteren van lever- en hersenschade door overtollig koper.Sommige functies blijven zelfs onherstelbaar aangetast.
In ernstige gevallen is de enige oplossing voor een betere prognose een levertransplantatie.
