Actieve ingrediënten: Enalapril
Enalapril 5 mg, 20 mg tabletten
Waarom wordt Enalapril - Generiek geneesmiddel gebruikt? Waar is het voor?
Enalapril DOC bevat een werkzame stof die enalaprilmaleaat wordt genoemd.
Deze werkzame stof behoort tot een groep geneesmiddelen die ACE-remmers (angiotensine-converterende enzymremmers) worden genoemd. ENALAPRIL DOC wordt gebruikt:
- voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie)
- voor de behandeling van hartfalen (verzwakking van de hartfunctie) Kan de noodzaak om naar het ziekenhuis te gaan verminderen en kan sommige patiënten helpen langer te leven
- om de verschijnselen van hartfalen te voorkomen De verschijnselen zijn onder meer: kortademigheid, vermoeidheid na lichte lichamelijke activiteit zoals wandelen, of zwelling van de enkels en voeten.
Dit geneesmiddel werkt door bloedvaten te verwijden. Dit verlaagt de bloeddruk. Het geneesmiddel begint meestal binnen een uur te werken en het effect houdt minimaal 24 uur aan. Sommige mensen hebben enkele weken behandeling nodig voordat het beste effect op de bloeddruk kan worden waargenomen.
Contra-indicaties Wanneer Enalapril - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Gebruik Enalapril niet
- als u allergisch bent voor enalaprilmaleaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u eerder een allergische reactie heeft gehad op een soort geneesmiddel dat lijkt op dit geneesmiddel, een ACE-remmer.
- als u eerder een zwelling van het gezicht, de lippen, mond, tong of keel heeft gehad die slik- of ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakte (angio-oedeem) van onbekende of erfelijke aard.
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
- als u langer dan drie maanden zwanger bent. Het is ook beter om Enalapril aan het begin van de zwangerschap te vermijden (zie rubriek Zwangerschap).
Gebruik dit geneesmiddel niet als u een van de bovenstaande problemen heeft. Neem bij twijfel contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Enalapril gebruikt?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt:
- als u een hartprobleem heeft.
- als u een aandoening heeft waarbij de bloedvaten in de hersenen betrokken zijn.
- als u een bloedprobleem heeft, zoals een laag of gebrek aan witte bloedcellen (neutropenie/agranulocytose), een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) of een laag aantal rode bloedcellen (anemie).
- als u een leverprobleem heeft.
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II-receptorantagonist' (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
- als u een nierprobleem heeft (inclusief niertransplantatie). Dit kan leiden tot een verhoging van het kaliumgehalte in het bloed, wat ernstig kan zijn. Het kan nodig zijn dat uw arts uw dosis enalapril aanpast of uw bloedkaliumspiegels controleert.
- als u dialyse ondergaat.
- als u onlangs overmatig moet braken of ernstige diarree heeft gehad.
- als u een zoutarm dieet volgt, kaliumsupplementen, kaliumsparende middelen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruikt.
- als u ouder bent dan 70 jaar.
- als u suikerziekte heeft. Het is noodzakelijk om zorgvuldig te controleren op verlaging van de bloedglucosespiegels, vooral tijdens de eerste maand van de behandeling. Het kaliumgehalte in het bloed kan ook hoger zijn.
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad met zwelling van het gezicht, lippen, tong of keel met moeite met slikken of ademen. U moet weten dat negroïde patiënten een hoger risico lopen op dit soort reacties van ACE-remmers.
- als u een lage bloeddruk heeft (u merkt dit wanneer u zich zwak of duizelig voelt, vooral bij het staan).
- als u een collageen-vaatziekte heeft (bijv. lupus erythematodes, reumatoïde artritis of sclerodermie), een therapie ondergaat die het immuunsysteem onderdrukt, de geneesmiddelen allopurinol of procaïnamide of combinaties daarvan gebruikt.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden).
Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
U dient zich ervan bewust te zijn dat dit geneesmiddel de bloeddruk bij negroïde patiënten minder effectief verlaagt dan bij niet-negroïde patiënten.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem ENALAPRIL DOC niet in".
Als u op het punt staat een procedure te ondergaan
Als u op het punt staat een van de volgende procedures te ondergaan, vertel uw arts dan dat u enalapril gebruikt:
- elk type operatie of anesthesie (zelfs bij de tandarts).
- behandeling die cholesterol uit het bloed verwijdert, genaamd "LDL-aferese".
- desensibilisatiebehandeling om de effecten van een allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen.
Als een van bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan voor de ingreep contact op met uw arts of tandarts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Enalapril - Generic Drug veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Kruidengeneesmiddelen zijn inbegrepen. Dit is omdat enalapril de werking van sommige geneesmiddelen kan verstoren.Sommige andere geneesmiddelen kunnen ook de werking van enalapril verstoren.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
Als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?").
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, zoals bètablokkers, diuretica.
- geneesmiddelen die kalium bevatten (inclusief zoutvervangers in de voeding).
- geneesmiddelen voor diabetes (inclusief orale antidiabetica en insuline).
- lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een bepaald type depressie te behandelen).
- geneesmiddelen tegen depressie die 'tricyclische antidepressiva' worden genoemd.
- geneesmiddelen voor psychische problemen die "antipsychotica" worden genoemd.
- sommige geneesmiddelen tegen hoest en verkoudheid en geneesmiddelen die het lichaamsgewicht verminderen en die een zogenaamd 'sympathicomimeticum' bevatten.
- sommige medicijnen tegen pijn of artritis, waaronder goudzouttherapie.
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers (geneesmiddelen die ontstekingen verminderen en kunnen worden gebruikt om pijn te verlichten).
- aspirine (acetylsalicylzuur).
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedstolsels op te lossen (trombolytica).
- alcohol.
Als u niet zeker weet of een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Enalaprilmaleaat inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Enalapril-tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen, maar moeten met voldoende vloeistof worden ingenomen.
Alcohol versterkt het effect van enalapril op hoge bloeddruk.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van enalapril voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van enalapril.
Enalapril wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt gebruikt.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.
Borstvoeding geven aan pasgeboren baby's (eerste weken na de geboorte) en vooral aan premature baby's wordt niet aanbevolen terwijl u Enalaprilmaleaat gebruikt.
In het geval van oudere zuigelingen moet uw arts u informeren over de voordelen en risico's van het gebruik van Enalapril tijdens de borstvoeding, in vergelijking met andere behandelingen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Houd bij het autorijden of het bedienen van machines rekening met de mogelijkheid van af en toe duizeligheid of gevoel van zwakte. Als dit gebeurt, mag u geen voertuigen besturen en geen gereedschap of machines gebruiken.
ENALAPRIL DOC bevat lactose
Lactose is een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Enalapril gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De dagelijkse dosis wordt gewoonlijk als een enkele dosis 's ochtends ingenomen, maar het is ook mogelijk om deze in twee doses te verdelen, 's morgens en' s avonds.
- Het is erg belangrijk om dit geneesmiddel te blijven gebruiken zolang uw arts het voorschrijft.
- Neem niet meer tabletten dan voorgeschreven.
Voor de behandeling van hoge bloeddruk
- De gebruikelijke startdosering varieert van 5 tot 20 mg eenmaal daags.
- Bij sommige patiënten kan het nodig zijn de behandeling met een lagere dosis te starten.
- De gebruikelijke onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg.
- De maximale onderhoudsdosering is eenmaal daags 40 mg.
Patiënten met hartfalen
- De gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 2,5 mg.
- Uw arts zal de dosis geleidelijk verhogen totdat de voor u geschikte dosis is bereikt.
- De gebruikelijke onderhoudsdosering is 20 mg per dag, ingenomen in één of twee doses.
- De maximale onderhoudsdosering is 40 mg per dag, verdeeld over twee toedieningen.
Patiënten met nierproblemen
De dosis van het geneesmiddel hangt af van hoe goed uw nieren werken:
- matige nierproblemen - 5 tot 10 mg per dag.
- ernstige nierproblemen - 2,5 mg per dag.
- als u dialyse ondergaat - 2,5 mg per dag. Op dagen dat u niet gedialyseerd wordt, kan de dosis worden aangepast aan uw bloeddruk.
Oudere patiënten
De dosis wordt bepaald door uw arts en is gebaseerd op hoe goed uw nieren werken.
Gebruik bij kinderen
Ervaring met het gebruik van enalapril bij kinderen met hoge bloeddruk is beperkt. Als het kind de tabletten kan doorslikken, wordt de dosis gebaseerd op het gewicht en de bloeddruk van het kind. De gebruikelijke startdoses zijn:
- gewicht tussen 20 kg en 50 kg - 2,5 mg per dag.
- gewicht meer dan 50 kg - 5 mg per dag.
De dosis kan worden aangepast aan de behoeften van het kind:
- een maximale dosis van 20 mg per dag kan worden gebruikt bij kinderen met een gewicht tussen 20 kg en 50 kg.
- een maximale dosis van 40 mg per dag kan worden gebruikt bij kinderen die meer dan 50 kg wegen.
Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij zuigelingen (eerste levensweken) en kinderen met nierproblemen.
Als u denkt dat het effect van enalapril te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Enalapril Sandoz in te nemen
Als u per ongeluk een dosis overslaat, sla dan de gemiste dosis over en neem de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Enalapril
Stop niet met het innemen van het geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt. Een rebound-effect (herhaling of verergering van aandoeningen) wordt gewoonlijk niet verwacht wanneer het gebruik van ENALAPRIL-tabletten wordt stopgezet.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Enalapril heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Er zijn beperkte gegevens over overdosering bij mensen Symptomen van overdosering kunnen zijn: extreem lage bloeddruk en nierfalen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Enalapril - Generic Drug?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het gebruik van enalapril en neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende symptomen opmerkt:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken.
- zwelling van de handen, voeten of enkels.
- ontwikkeling van uitslag met verheven rode bultjes (netelroos).
U dient zich ervan bewust te zijn dat negroïde patiënten een hoger risico hebben om dit type reactie te ontwikkelen. Als u een van deze symptomen opmerkt, stop dan met het gebruik van Enalapril en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
U kunt zich flauw of duizelig voelen als u begint met het innemen van dit geneesmiddel. Als dit gebeurt, kan het helpen om te gaan liggen. Dit wordt veroorzaakt door een lage bloeddruk. Het zou moeten verbeteren als u doorgaat met het innemen van het geneesmiddel. Als u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts.
Andere bijwerkingen:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- zich duizelig, zwak of onwel voelen.
- wazig zicht.
- hoest.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- lage bloeddruk, veranderingen in het hartritme, snelle hartslag, angina pectoris of pijn op de borst.
- hoofdpijn, flauwvallen (syncope).
- veranderde smaakzin, kortademigheid.
- diarree of buikpijn, huiduitslag.
- vermoeidheid (vermoeidheid), depressie.
- allergische reacties met zwelling van het gezicht, lippen, tong of keel met moeite met ademhalen of slikken.
- verhoging van het kaliumgehalte in het bloed, verhoging van het creatininegehalte in het bloed (beide worden gewoonlijk gevonden in een laboratoriumtest).
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- plotselinge daling van de bloeddruk.
- snelle of onregelmatige hartslag (hartkloppingen).
- hartaanval (mogelijk als gevolg van een zeer lage bloeddruk bij sommige risicopatiënten, waaronder patiënten met problemen met de bloedsomloop in het hart of de hersenen).
- bloedarmoede (inclusief aplastische en hemolytische anemie).
- beroerte (mogelijk als gevolg van een zeer lage bloeddruk bij risicopatiënten).
- verwardheid, slapeloosheid of slaperigheid, nervositeit.
- gevoel van tinteling of gevoelloosheid van de huid.
- hoogtevrees.
- oorsuizen (tinnitus).
- loopneus, keelpijn en heesheid.
- astma.
- vertraagde doorvoer van voedsel in de darm (darmobstructie) die een opgeblazen gevoel en pijnlijke krampen in de buik veroorzaakt, ontsteking van de alvleesklier.
- braken, moeilijke spijsvertering, constipatie, verlies van eetlust.
- maagklachten (maagirritatie), droge mond, zweer, verminderde nierfunctie, nierfalen.
- toegenomen zweten.
- jeuk of netelroos.
- haaruitval.
- spierkrampen, blozen, algemeen onwel voelen, hoge lichaamstemperatuur (koorts), impotentie.
- hoog eiwitgehalte in de urine (gemeten in een laboratoriumtest).
- laag bloedsuikergehalte (met een verhoogd bewustzijnsniveau of zich duizelig voelen), laag natriumgehalte in het bloed, hoog bloedureumgehalte (allemaal gemeten in een bloedtest).
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- "fenomeen van Raynaud" waarbij de handen en voeten erg koud en wit kunnen worden door een lage bloedstroom.
- veranderingen in bloedwaarden zoals een afname van het aantal witte bloedcellen en rode bloedcellen, een afname van hemoglobine, een afname van het aantal bloedplaatjes.
- beenmerg depressie.
- auto-immuunziekten.
- veranderde dromen of slaapstoornissen.
- longinfiltraten.
- ontsteking van de neus.
- longontsteking.
- ontsteking van de wangen, tandvlees, tong, lippen, keel.
- afname van de hoeveelheid geproduceerde urine.
- erythema multiforme.
- "Stevens-Johnson-syndroom" is een ernstige huidaandoening waarbij sprake is van roodheid en vervelling van de huid, bulleuze of blootgestelde zweren, of loslaten van de oppervlakkige laag van de huid van de diepe lagen.
- leverproblemen zoals verminderde leverfunctie, ontsteking van de lever, geelzucht (gele verkleuring van de huid of ogen), verhoging van leverenzymen of bilirubine (gemeten in een bloedtest).
- vergroting van de borstklieren bij de mens.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- zwelling in de darmen (intestinaal angio-oedeem).
Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH), een aandoening waarbij het lichaam een teveel aan water en een verlaagde natriumconcentratie (zout) ontwikkelt als gevolg van onjuiste chemische signalen.Patiënten met SIADH kunnen ernstig ziek worden of symptomen.
- Er is een symptoomcomplex beschreven dat in verband kan worden gebracht met enkele of alle van de volgende bijwerkingen: koorts, ontsteking van de sereuze oppervlakken, ontsteking van bloedvaten, spier- en gewrichtspijn, ontsteking van spieren en gewrichten en enkele veranderingen in laboratoriumwaarden ; huiduitslag, gevoeligheid voor licht en andere huidreacties kunnen optreden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 30ºC. Bewaar in de originele verpakking.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat ENALAPRIL DOC
- Het werkzame bestanddeel is 5 mg of 20 mg enalaprilmaleaat
- De andere stoffen in dit middel zijn colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, natriumhydroxide, povidon, talk, crospovidon, microkristallijne cellulose en lactosemonohydraat.
Hoe ziet enalapril er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De tabletten zijn rond, wit of gebroken wit, met ED 5 (5 mg tabletten), ED 20 (20 mg tabletten) aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.
De tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen (Alu / OPA-Alu-PVC).
Verpakkingen van Enalapril 5 mg tabletten: 28, 30, 50 of 100 tabletten.
Verpakkingsgrootten van Enalapril 20 mg tabletten: 7, 14, 28, 30, 50 of 100 tabletten.
Het is echter mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
ENALAPRIL DOC TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Enalapril 5 mg tabletten
Eén tablet ENALAPRIL DOC bevat 5 mg enalaprilmaleaat. Hulpstof met bekend effect: 100 mg lactosemonohydraat.
Enalapril 20 mg tabletten
Eén tablet ENALAPRIL DOC bevat 20 mg enalaprilmaleaat. Hulpstof met bekend effect: 90,0 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten.
Enalapril 5 mg tabletten
De tabletten zijn rond, wit of gebroken wit, met ED 5 aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
Enalapril 20 mg tabletten
De tabletten zijn rond, wit of gebroken wit, met ED 20 aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
• Behandeling van hypertensie.
• Behandeling van symptomatisch hartfalen.
• Preventie van symptomatisch hartfalen bij patiënten met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie ≤35%).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Voedsel heeft geen invloed op de absorptie van ENALAPRIL DOC.
De dosis moet worden aangepast aan het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukrespons.
Hypertensie
De startdosering is 5 mg tot maximaal 20 mg, afhankelijk van de mate van hypertensie en de toestand van de patiënt (zie hieronder). Enalapril wordt eenmaal per dag toegediend. Voor lichte hypertensie is de aanbevolen startdosering 5 tot 10 mg Patiënten met een intens geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met renovasculaire hypertensie, zoutdepletie en/of hypovolemie, decompensatie of ernstige hypertensie) kunnen een overmatige daling van de bloeddruk ervaren. bloeddruk na de aanvangsdosis Bij dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen en het starten van de behandeling dient plaats te vinden onder strikt medisch toezicht.
Voorafgaande behandeling met hoge dosis diuretica kan leiden tot hypovolemie en het risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril. Bij dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen. Indien mogelijk moet de behandeling met diuretica 2-3 dagen worden stopgezet voordat de behandeling met enalapril wordt gestart. De nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd.
De gebruikelijke onderhoudsdosering is 20 mg/dag. De maximale onderhoudsdosering is 40 mg/dag.
Hartfalen / asymptomatische linkerventrikeldisfunctie
Bij de behandeling van symptomatisch hartfalen wordt enalapril gebruikt in combinatie met diuretica en, waar van toepassing, digitalis of bètablokkers. De aanvangsdosis van Enalapril bij patiënten met symptomatisch hartfalen of asymptomatische linkerventrikeldisfunctie is 2,5 mg en moet onder nauwgezette medische observatie worden toegediend om het initiële effect op de bloeddruk te bepalen. succesvolle behandeling hiervan, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd, op basis van de verdraagbaarheid van de patiënt, tot de gebruikelijke onderhoudsdosis van 20 mg, toegediend als een enkele of verdeelde dosis in twee doses. Deze dosistitratie kan worden uitgevoerd over een periode van 2-4 weken De maximale dosis is 40 mg per dag, verdeeld over twee doses.
Voorgestelde dosistitratie van enalapril bij patiënten met hartfalen/asymptomatische linkerventrikeldisfunctie
* Adequate voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij patiënten die diuretica krijgen en bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.4).
Bloeddruk en nierfunctie dienen nauwlettend te worden gecontroleerd, zowel voor als na het starten van de behandeling met Enalapril Sandoz (zie rubriek 4.4) aangezien hypotensie en (zelden) daaropvolgend nierfalen is gemeld.Bij patiënten die met diuretica worden behandeld, moet de dosis indien mogelijk worden verlaagd. voordat de behandeling met enalapril wordt gestart Het begin van hypotensie na de aanvangsdosis van enalapril betekent niet dat de hypotensie zal terugkeren tijdens chronische behandeling met enalapril en sluit voortzetting van het gebruik van serumkalium niet uit en de nierfunctie moet ook worden gecontroleerd.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Over het algemeen moeten de intervallen tussen de enalaprildosering worden verlengd en/of de dosis worden verlaagd.
* Zie rubriek 4.4. Enalaprilaat is dialyseerbaar.De dosering op dagen dat patiënten niet gedialyseerd worden, moet worden aangepast aan de bloeddrukrespons.
Gebruik bij ouderen
De dosis moet in overeenstemming zijn met de nierfunctie van de oudere patiënt (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Er is beperkte ervaring met het gebruik van enalapril in klinische onderzoeken bij pediatrische hypertensieve patiënten (zie rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2).
Voor patiënten die tabletten kunnen slikken, moet de dosis worden aangepast aan het patiëntprofiel en de bloeddrukrespons. De aanbevolen startdosering is 2,5 mg bij patiënten van 20 jaar die glomerulaire filtratie ondergaan
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een andere ACE-remmer of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met behandeling met ACE-remmers.
• Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Gelijktijdig gebruik van enalapril met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Symptomatische hypotensie
Symptomatische hypotensie is zelden gemeld bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie. Bij hypertensieve patiënten die met enalapril worden behandeld, is de kans groter dat symptomatische hypotensie optreedt als de patiënt hypovolemisch is, bijvoorbeeld bij patiënten die met diuretica worden behandeld, patiënten die een natriumarm dieet volgen, hemodialysepatiënten, patiënten met diarree of braken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Symptomatische hypotensie is waargenomen bij patiënten met hartfalen, met of zonder geassocieerd nierfalen Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstigere gradaties van hartfalen, zoals blijkt uit het gebruik van hoge doses lisdiuretica, hyponatriëmie of verminderde nierfunctie. Bij deze patiënten moet de behandeling onder medisch toezicht worden gestart en moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd wanneer de dosis enalapril en/of het diureticum wordt aangepast. Soortgelijke overwegingen kunnen worden toegepast bij patiënten met ischemische hartziekte of met een "cerebrovasculaire ziekte, waarbij een te sterke bloeddrukdaling kan leiden tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie met zoutoplossing krijgen. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven zodra de bloeddruk is gestegen na volumeverhoging.
Behandeling met enalapril kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk bij sommige patiënten met hartfalen met een normale of lage bloeddruk. Dit effect is te verwachten en in het algemeen is het niet nodig om de behandeling te staken. Als hypotensie symptomatisch wordt, is dosisverlaging en/of stopzetting van het diureticum en/of enalapril vereist.
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Zoals alle vasodilatatoren moeten ACE-remmers met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met klep- en linkerventrikelobstructie van de uitstroomkanalen en moeten worden vermeden in geval van cardiogene shock en significante hemodynamische obstructie.
Verminderde nierfunctie
In geval van nierinsufficiëntie (creatinineklaring nierarteriestenose. Indien vroegtijdig herkend en adequaat behandeld, is nierinsufficiëntie geassocieerd met behandeling met enalapril gewoonlijk reversibel.Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte hebben een verhoging van het bloedureum en creatinine ontwikkeld wanneer enalapril gelijktijdig met een diureticum werd gegeven. Dosisverlagingen van enalapril en/of stopzetting van het diureticum kunnen nodig zijn. Deze omstandigheid zou de mogelijkheid van een stenose van de basale nierslagader inhouden (zie rubriek 4.4 Renovasculaire hypertensie).
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van de enige functionerende nier die met ACE-remmers wordt behandeld, is er een verhoogd risico op hypotensie en nierfalen. Verlies van nierfunctie kan optreden met zelfs slechts kleine veranderingen in serumcreatinine. Bij deze patiënten moet de behandeling onder strikt medisch toezicht worden gestart met lage doses, zorgvuldige titratie en monitoring van de nierfunctie.
Niertransplantatie
Er is geen klinische ervaring met de toediening van enalapril bij patiënten met een recente niertransplantatie. Behandeling met enalapril wordt daarom niet aanbevolen.
Leverinsufficiëntie
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, moeten de ACE-remmer stopzetten en passende medische follow-up ondergaan.
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale en ongecompliceerde nierfunctie komt neutropenie zelden voor. Enalapril dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met vasculaire collageenziekte, immunosuppressieve therapie, behandelingen met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicaties, vooral als er een reeds bestaande nierfunctiestoornis is.Sommige van deze patiënten hebben ernstige infecties ontwikkeld die in sommige gevallen hebben niet gereageerd op intensieve antibioticatherapie. Wanneer enalapril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt periodieke controle van leukocyten geadviseerd en moeten patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie te melden.
Overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem
Angioneurotisch oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder enalapril. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet enalapril onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden ingesteld om volledige regressie van de symptomen te verzekeren voordat de patiënt wordt ontslagen. Zelfs in gevallen waarin het oedeem beperkt is tot alleen de tong, zonder ademnood, kunnen patiënten langdurige observatie nodig hebben, aangezien behandeling met antihistaminica en cortisonen mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden zijn sterfgevallen gemeld als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem of tongoedeem. Luchtwegobstructie komt waarschijnlijk voor bij patiënten waarbij de tong, glottis of het strottenhoofd betrokken zijn, vooral als ze een positieve voorgeschiedenis hebben van luchtwegchirurgie Luchtwegobstructie is waarschijnlijk, geschikte therapie zoals subcutane 1: 1000 adrenaline (0,3 tot 0,5 ml) dient onmiddellijk te worden toegediend en/of een open luchtweg te behouden.
Van negroïde patiënten die ACE-remmers krijgen, is gemeld dat ze een hogere incidentie van angio-oedeem hebben dan niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens behandeling met een ACE-remmer (zie ook rubriek 4.3).
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie voor hymenoptera
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld tijdens desensibilisatie met hymenoptera-gif. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke desensibilisatie tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
In zeldzame gevallen ontwikkelden sommige patiënten die een behandeling met een ACE-remmer kregen en low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat ondergingen
levensbedreigende anafylactoïde reacties. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferesesessie tijdelijk te stoppen met de behandeling met ACE-remmers.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux membranen (bijv. AN 69) en die tegelijkertijd werden behandeld met een ACE-remmer. Bij dergelijke patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Hypoglykemie
Diabetespatiënten die behandeld worden met orale antidiabetica of insuline die beginnen met een behandeling met een ACE-remmer, dienen geadviseerd te worden zorgvuldig te controleren op hypoglykemie, vooral tijdens de eerste maand van gelijktijdig gebruik (zie rubriek 4.5).
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers Dit is gewoonlijk niet-productieve, aanhoudende hoest en verdwijnt na stopzetting van de behandeling Door een ACE-remmer veroorzaakte hoest moet in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / Anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, blokkeert enalapril de vorming van angiotensine II als gevolg van compenserende renineafgifte.De hypotensie die in deze gevallen optreedt, kan worden gecorrigeerd door een verhoogd bloedvolume.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder enalapril.
Risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verslechtering van de nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, optredende voorvallen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die gepaard gaan met verhogingen van het serumkalium (bijv. heparine) Vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers leiden tot een significante verhoging van de serum kalium.
Hyperkaliëmie kan ernstige, soms fatale aritmieën veroorzaken.Als gelijktijdig gebruik van enalapril en een van de bovengenoemde geneesmiddelen geschikt wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.5).
Lithium
De combinatie van lithium en enalapril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) Hypotensie, syncope, beroerte, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) zijn gemeld bij daarvoor gevoelige personen, vooral in het geval van combinaties van geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden (zie rubriek 4.5).
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie De combinatie met aliskiren is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
Lactose
Enalapril-tabletten bevatten lactose en daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken. Enalapril-tabletten bevatten minder dan 200 mg lactose per tablet (enalapril 5 mg en 20 mg bevatten respectievelijk 100 mg en 90,0 mg lactosemonohydraat).
Pediatrische populatie
Er is beperkte ervaring in termen van werkzaamheid en veiligheid bij hypertensieve kinderen ouder dan 6 jaar, maar er is geen ervaring voor andere indicaties. Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar bij kinderen ouder dan 2 maanden (zie ook rubrieken 4.2, 5.1 en 5.2) Enalapril wordt niet aanbevolen bij kinderen voor andere indicaties dan hypertensie Enalapril wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen en pediatrische patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien passend is, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
etnische verschillen
Net als bij andere remmers van het angiotensineconverterende enzym, lijkt enalapril minder effectief te zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde populaties dan bij niet-negroïde populatie, mogelijk als gevolg van een hoge prevalentie van lage reninespiegels in de populatie met negroïde hypertensie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Dien aliskiren niet gelijktijdig toe met enalapril bij patiënten met diabetes of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen
ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium. Als gelijktijdig gebruik is geïndiceerd vanwege aangetoonde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.4).
Diuretica (thiaziden of lisdiuretica)
Eerdere behandeling met hoge dosis diuretica kan resulteren in volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril (zie rubriek 4.4). De hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door te stoppen met diuretica, door het bloedvolume te verhogen of door zouten te nemen of door een behandeling te starten met een lage dosis enalapril.
Andere antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van enalapril versterken. Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en episoden van lithiumtoxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit bij ACE-remmers verhogen.Het gebruik van enalapril met lithium wordt niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk is, moet de serumlithiumspiegels zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Tricyclische antidepressiva / Antipsychotica / Anesthetica / Narcotica
Het gelijktijdig gebruik van sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief selectieve remmers cyclo-oxygenase-2 (COX-2)
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers (COX-2-remmers), kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen.Daarom kan het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten of ACE-remmers worden verzwakt door NSAID's inclusief selectieve COX-2-remmers.
Gelijktijdige toediening van NSAID's (inclusief COX-2-remmers) en angiotensine II-receptorantagonisten of ACE-remmers heeft een additief effect op de verhoging van het serumkalium en kan leiden tot verslechtering van de nierfunctie. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar. Acuut nierfalen kan in zeldzame gevallen voorkomen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals ouderen of patiënten met volumedepletie, inclusief patiënten die diuretica krijgen). Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn en monitoring van de nierfunctie moet worden overwogen na het starten van de gelijktijdige therapie en daarna periodiek.
Zout van goud
Nitritoïde reacties (waarvan symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbare goudzouten (natriumaurothiomalaat) kregen bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, waaronder l "enalapril.
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Antidiabeticum
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen) een verhoging van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met risico op hypoglykemie. gecombineerde behandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Alcohol
Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.
Acetylsalicylzuur, trombolytica en bètablokkers
Enalapril kan veilig gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (in cardiologische doseringen), trombolytica en bètablokkers.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3. ). Er zijn gevallen geweest van oligohydramnion, wat vermoedelijk wijst op een afname van de foetale nierfunctie en die kan leiden tot contracturen van ledematen, craniofaciale deformaties en de ontwikkeling van pulmonale hypoplasie.
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Beperkte farmacokinetische gegevens tonen zeer lage concentraties in moedermelk aan (zie rubriek 5.2). Hoewel deze concentraties klinisch niet relevant lijken te zijn, wordt het gebruik van Enalapril Sandoz bij borstvoeding niet aanbevolen voor premature baby's en in de eerste paar weken na de bevalling, vanwege het hypothetische risico op cardiovasculaire en renale effecten en omdat er onvoldoende klinische ervaring is.
Bij oudere zuigelingen kan enalapril, indien dit voor de moeder noodzakelijk wordt geacht, worden ingenomen tijdens de borstvoeding, maar in dit geval moet de zuigeling worden gevolgd voor mogelijke bijwerkingen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en vermoeidheid af en toe zijn gemeld.
04.8 Bijwerkingen -
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met enalapril in klinische onderzoeken en in postmarketingervaring.
* Incidentiecijfers waren vergelijkbaar met die gerapporteerd in de placebo- en actieve controlegroepen in klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen.De meest prominente verschijnselen van overdosering zijn uitgesproken hypotensie, die ongeveer zes uur na inname van de tabletten begint, gelijktijdig met blokkering van het renine-angiotensinesysteem en stupor. Symptomen die in verband worden gebracht met overdosering met ACE-remmers kunnen zijn: circulatoire shock, elektrolytstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten. Na inname van 300 mg en 440 mg enalapril werd gemeld dat de serumspiegels van enalaprilaat respectievelijk 100 en 200 keer hoger waren dan de waarden die doorgaans worden waargenomen na therapeutische doses. De aanbevolen behandeling van overdosering is intraveneuze infusie van zoutoplossing In geval van hypotensie moet de patiënt in een antishockhouding worden geplaatst Indien beschikbaar kan behandeling met angiotensine II en/of catecholamines worden overwogen inname recent is, maatregelen nemen om te elimineren enalaprilmaleaat (bijv. braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat). Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd (zie rubriek 4.4). Behandeling met een pacemaker is geïndiceerd voor therapie-refractaire bradycardie. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: stoffen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem, angiotensineconverterende enzymremmers, niet geassocieerd, ATC-code: C09A A02.
ENALAPRIL DOC (enalaprilmaleaat) is het maleaatzout van enalapril, een derivaat van twee aminozuren, L-alanine en L-proline.Het angiotensineconverterende enzym (ACE) is een peptidyldipeptidase dat de omzetting van angiotensine I in het drukwerkende stof, angiotensine II. Na absorptie wordt enalapril gehydrolyseerd tot enalaprilaat, dat ACE remt. Remming van ACE resulteert in een verlaging van de plasma-angiotensine II-spiegels, wat leidt tot een toename van de plasmarenine-activiteit (door het wegnemen van negatieve feedback op de afgifte van renine) en een afname bij de aldosteronsecretie. ACE is identiek aan kininase II. Daarom kan ENALAPRIL DOC ook de afbraak van bradykinine, een krachtig vaatverwijdend peptide, blokkeren. De rol van deze werking op de therapeutische effecten van ENALAPRIL DOC moet echter nog worden opgehelderd.
Werkingsmechanisme
Hoewel het mechanisme waarmee enalapril de bloeddruk verlaagt, voornamelijk lijkt te bestaan uit onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, is enalapril antihypertensief, zelfs bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte.
Farmacodynamische effecten
Toediening van enalapril aan hypertensieve patiënten resulteert in een verlaging van de bloeddruk in zowel liggende als staande houding, zonder een significante verhoging van de hartslag. Symptomatische orthostatische hypotensie komt zelden voor. Bij sommige patiënten kan het enkele weken duren voordat de behandeling een optimale verlaging van de bloeddruk heeft bereikt. Abrupt staken van de behandeling met ENALAPRIL is niet in verband gebracht met een snelle stijging van de bloeddruk. Remming. effectieve activiteit van conversie-enzymen gewoonlijk begint 2 tot 4 uur na orale toediening van een enkele dosis enalapril. Het begin van de antihypertensieve activiteit wordt gewoonlijk na één uur waargenomen en de maximale activiteit wordt bereikt binnen 4 tot 6 uur na toediening.De duur van het effect is dosisafhankelijk. Bij de aanbevolen dosering blijkt echter dat de hemodynamische en antihypertensieve effecten gedurende ten minste 24 uur aanhouden. In hemodynamische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met essentiële hypertensie, ging de verlaging van de bloeddruk gepaard met een verlaging van de perifere arteriële weerstand met een verhoogd hartminuutvolume en geen of minimale verandering in de hartslag. Na toediening van enalapril was er een toename van de renale bloedstroom; de glomerulaire filtratiesnelheid leek onveranderd. Er waren geen tekenen van water- of natriumretentie. Bij patiënten met een lage glomerulaire filtratiesnelheid voorafgaand aan de behandeling, vertoonde dit echter gewoonlijk een toename. Afnames van albuminurie, urinaire IgG-excretie en totale proteïnurie zijn waargenomen in kortdurende klinische onderzoeken bij diabetische en niet-diabetische nierpatiënten na toediening van enalapril.
Wanneer een thiazidediureticum gelijktijdig wordt toegediend met enalapril, is het bloeddrukverlagende effect op zijn minst additief.Enalapril kan de ontwikkeling van door thiazide veroorzaakte hypokaliëmie verminderen of voorkomen.
Bij patiënten met hartfalen die worden behandeld met digitalis en diuretica, is behandeling met enalapril-tabletten of injectables in verband gebracht met verlagingen van de perifere weerstand en bloeddruk. Het hartminuutvolume nam toe terwijl de hartslag afnam (meestal verhoogd bij patiënten met hartfalen). De pulmonale capillaire wiggedruk nam ook af. De inspanningstolerantie en de ernst van hartfalen, gemeten volgens de criteria van de New York Heart Association, zijn verbeterd. Deze acties hielden aan tijdens chronische therapie. Bij patiënten met licht of matig hartfalen vertraagde enalapril de progressie van hartdilatatie/-vergroting en hartfalen, zoals blijkt uit de afname van de linkerventrikel systolische en einddiastolische volumes en een verbeterde ejectiefractie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (SOLVD Preventie Studie) onderzocht een populatie met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (LVEF
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (SOLVD Treatment Study) onderzocht een populatie met congestief hartfalen als gevolg van systolische disfunctie (ejectiefractie myocardinfarct 23% (95% BI; 11 - 34%; 20% onstabiele pangina) pectoris (95% BI; 9 - 29%; p
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Pediatrische populatie
Er is beperkte ervaring met het gebruik bij pediatrische hypertensieve patiënten ouder dan 6 jaar In een klinische studie van 110 pediatrische hypertensieve patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar met een lichaamsgewicht van 20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid> 30 ml / min / 1, 73 m² , voor patiënten met lichaamsgewicht
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Oraal enalapril wordt snel geabsorbeerd; piekserumconcentraties van enalapril worden binnen één uur na toediening bereikt. Op basis van de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden, is de absorptiesnelheid van enalapril uit enalapriltabletten ongeveer 60%.
De absorptie van oraal ENALAPRIL wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal. Na absorptie wordt oraal ENALAPRIL snel en grotendeels gehydrolyseerd tot enalaprilaat, een krachtige remmer van het omzettingsenzym van angiotensine. De piekserumconcentratie van enalaprilaat treedt ongeveer op 4 uur na een orale dosis enalapril De effectieve accumulatiehalfwaardetijd van enalaprilaat na meerdere orale doses enalapril is 11 uur. Bij personen met een normale nierfunctie werden steady-state serumconcentraties van enalaprilaat bereikt na 4 dagen behandeling.
Verdeling
Binnen een therapeutisch relevant concentratiebereik is aan humaan plasma-eiwit gebonden enalaprilaat niet hoger dan 60%.
Biotransformatie
Behalve de omzetting naar enalaprilaat, is er geen bewijs voor een significant metabolisme van enalapril.
Eliminatie
Enalaprilaat wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden.De belangrijkste verbindingen in de urine zijn enalaprilaat, dat ongeveer 40% van de dosis uitmaakt, en onveranderd enalapril (ongeveer 20%).
Nierschade
De blootstelling aan enalapril en enalaprilaat was verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 40-60 ml/min) was de steady-stage AUC van enalaprilaat tweemaal zo hoog vergeleken met patiënten met normale nierfunctie na toediening van 5 mg eenmaal daags. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 ml/min) is de AUC ongeveer achtvoudig verhoogd.De effectieve halfwaardetijd van enalaprilaat na meerdere doses enalaprilmaleaat is verlengd in dit stadium van nierfalen en de tijd die nodig is om steady-state bereiken is groter (zie rubriek 4.2) Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd. De klaring van dialyse is 62 ml/min.
Kinderen en adolescenten
Een farmacokinetisch onderzoek met meerdere doses werd uitgevoerd bij 40 hypertensieve mannelijke en vrouwelijke pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 maanden tot 16 jaar na dagelijkse orale toediening van 0,07 tot 0,14 mg/kg enalaprilmaleaat. Er waren geen grote verschillen in de farmacokinetiek van enalaprilaat bij kinderen in vergelijking met historische gegevens bij volwassenen. De gegevens wijzen op een toename van de AUC (dosis genormaliseerd voor lichaamsgewicht) met toenemende leeftijd; er wordt echter geen toename van de AUC waargenomen wanneer de gegevens worden genormaliseerd naar lichaamsoppervlak. Bij steady-state bleek de gemiddelde effectieve accumulatiehalfwaardetijd van enalaprilaat
14 uur.
Voedertijd
Na een enkelvoudige orale dosis van 20 mg bij 5 postpartumvrouwen was de gemiddelde maximale melkwaarde van enalapril 1,7 mcg/l (bereik 0,54 tot 5,9 mcg/l) 4 tot 6 uur na postpartumdosis. De gemiddelde piekwaarde voor enalaprilaat was 1,7 mcg/l (bereik 1,2 tot 2,3 mcg/l); de pieken traden op verschillende tijdstippen op gedurende de periode van 24 uur. Op basis van de gegevens over het piekmelkniveau zou de maximale geschatte hoeveelheid die een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt, ongeveer 0,16% van de voor het gewicht van de moeder aangepaste dosis zijn. Een vrouw die gedurende 11 maanden een orale dosis van 10 mg enalapril per dag had ingenomen, had 4 uur na de dosis piek-enalapril-melkspiegels van 2 mcg/l en piek-enalaprilaatspiegels van ongeveer 0,75 mcg/l. 9 uur na de dosis. De totale hoeveelheid enalapril en enalaprilaat gemeten in melk over een periode van 24 uur was respectievelijk 1,44 mcg/l en 0,63 mcg/l. De niveaus van enalaprilaat in melk waren niet detecteerbaar (
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Reproductietoxiciteitsstudies suggereren dat enalapril geen effect heeft op de vruchtbaarheid en reproductieprestaties bij ratten en niet teratogeen is.In een onderzoek waarbij het geneesmiddel werd toegediend aan vrouwelijke ratten voorafgaand aan het paren tot aan de dracht, verhoogde het aantal sterfgevallen bij het nageslacht tijdens de lactatie. Het is aangetoond dat de verbinding de placentabarrière passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Van angiotensine-converterende enzymremmers, als klasse, is aangetoond dat ze foetotoxisch zijn (die schade en/of foetale dood veroorzaken) wanneer ze worden toegediend tijdens het tweede of derde trimester .
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Watervrij colloïdaal silica,
Magnesium stearaat,
Natriumhydroxide,
Povidon,
Talk,
Crospovidon,
Microkristallijne cellulose,
Lactose monohydraat.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bewaren boven 30°C. Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
De tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen (Alu / OPA-Alu-PVC).
Verpakkingen van Enalapril 5 mg tabletten: 28, 30, 50 of 100 tabletten. Verpakkingsgrootten van Enalapril 20 mg tabletten: 7, 14, 28, 30, 50 of 100 tabletten.
Het is echter mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
DOC Generici S.r.l. Via Turati40,
20121 Milaan, Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
5 mg tabletten - blisterverpakking 28 tabletten - AIC n. 034749097
5 mg tabletten - blisterverpakking 30 tabletten - AIC n. 034749109
5 mg tabletten - blisterverpakking 50 tabletten - AIC n. 034749111
5 mg tabletten - blisterverpakking 100 tabletten - AIC n. 034749123
5 mg tabletten - glazen container 28 tabletten - AIC n. 034749135
5 mg tabletten - glazen container 30 tabletten - AIC n. 034749147
5 mg tabletten - glazen container 50 tabletten - AIC n. 034749150
5 mg tabletten - glazen container 100 tabletten - AIC n. 034749162
20 mg tabletten - blister 7 tabletten - AIC n. 034749349
20 mg tabletten - blister 14 tabletten - AIC n. 034749337
20 mg tabletten - blisterverpakking 28 tabletten - AIC n. 034749251
20 mg tabletten - blisterverpakking 30 tabletten - AIC n. 034749263
20 mg tabletten - blisterverpakking 50 tabletten - AIC n. 034749275
20 mg tabletten - blisterverpakking 100 tabletten - AIC n. 034749287
20 mg tabletten - glazen container 28 tabletten - AIC n. 034749299
20 mg tabletten - glazen container 30 tabletten - AIC n. 034749301
20 mg tabletten - glazen container 50 tabletten - AIC n. 034749313
20 mg tabletten - glazen container 100 tabletten - AIC n. 034749325
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: maart 2006.
Datum van de meest recente verlenging: november 2008.
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
