Actieve ingrediënten: Telmisartan
Pritor 40 mg tabletten
Pritor-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Pritor 20 mg tabletten
- Pritor 40 mg tabletten
- Pritor 80 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Pritor gebruikt? Waar is het voor?
Pritor behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II-receptorantagonisten Angiotensine II is een stof in het lichaam die ervoor zorgt dat bloedvaten samentrekken, waardoor de bloeddruk stijgt. Pritor blokkeert de werking van angiotensine II, waardoor de bloedvaten ontspannen en dus de bloeddruk daalt.
Pritor wordt gebruikt voor de behandeling van essentiële hypertensie (hoge bloeddruk) bij volwassenen.'Essentieel' betekent dat hoge bloeddruk niet door een andere aandoening wordt veroorzaakt.
Hoge bloeddruk kan, indien onbehandeld, de bloedvaten in veel organen beschadigen, wat soms kan leiden tot een hartaanval, hart- of nierfalen, beroerte of blindheid. Normaal gesproken heeft hoge bloeddruk geen symptomen voordat dergelijke schade optreedt. Daarom is het belangrijk om regelmatig uw bloeddruk te laten meten om te zien of deze gemiddeld is.
Pritor wordt ook gebruikt om cardiovasculaire voorvallen (bijv. hartaanval of beroerte) te verminderen bij volwassenen die risico lopen omdat hun bloedtoevoer naar het hart of de benen verminderd of geblokkeerd is, of omdat ze een beroerte hebben gehad of een hoog risico op diabetes hebben. Uw arts kan u vertellen of u een hoog risico loopt op deze voorvallen.
Contra-indicaties Wanneer Pritor niet mag worden gebruikt
Neem Pritor niet in
- als u allergisch bent voor telmisartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is ook beter om Pritor aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
- als u ernstige leverproblemen heeft zoals cholestase of galwegobstructie (problemen met de afvoer van gal uit de lever en galblaas) of een andere ernstige leverziekte.
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als u een van de bovenstaande aandoeningen heeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker voordat u Pritor inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Pritor inneemt
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen of ziekten heeft of ooit heeft gehad:
- Nierziekte of niertransplantatie.
- Nierarteriestenose (vernauwing van de bloedvaten van een of beide nieren).
- Ziekten van de lever.
- Hart problemen.
- Verhoogde aldosteronspiegels (retentie van water en zout in het lichaam met onbalans van verschillende mineralen in het bloed).
- Lage bloeddruk (hypotensie), wat waarschijnlijker is als u uitgedroogd bent (overmatig verlies van water uit het lichaam) of een zouttekort heeft als gevolg van diuretica ('diuretica'), een zoutarm dieet, diarree of braken .
- Hoge kaliumspiegels in het bloed.
- Suikerziekte.
Praat met uw arts voordat u Pritor inneemt:
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een ACE-remmer (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje 'Pritor niet innemen'.
- als u digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Pritor wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan toebrengen als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
In geval van een operatie of toediening van anesthetica, moet u uw arts vertellen dat u Pritor gebruikt.
Pritor is mogelijk minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij etnisch Afrikaanse patiënten.
Kinderen en adolescenten
Pritor wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Pritor . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Uw arts kan besluiten de dosering van deze andere geneesmiddelen te wijzigen of andere voorzorgsmaatregelen te nemen. In sommige gevallen kan het nodig zijn om te stoppen met het gebruik van een van deze geneesmiddelen.Dit geldt voornamelijk voor de onderstaande geneesmiddelen die tegelijkertijd met Pritor worden ingenomen:
- Geneesmiddelen die lithium bevatten om bepaalde vormen van depressie te behandelen.
- Geneesmiddelen die de kaliumspiegels in het bloed kunnen verhogen, zoals kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende diuretica (sommige "diuretica"), ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen,
- bijv. aspirine of ibuprofen), heparine, immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of tacrolimus) en het antibioticum trimethoprim.
- Diuretica, vooral wanneer ze in hoge doses samen met Pritor worden ingenomen, kunnen overmatig verlies van lichaamsvocht en lage bloeddruk (hypotensie) veroorzaken.
- Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel").
- Digoxine.
Het effect van Pritor kan verminderd zijn als u NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, bijv. aspirine of ibuprofen) of corticosteroïden gebruikt.
Pritor kan het effect versterken van andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen of geneesmiddelen die de bloeddruk kunnen verlagen (bijv. baclofen, amifostine).
Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol, barbituraten, verdovende middelen of antidepressiva U kunt deze lage bloeddruk voelen als duizeligheid bij het opstaan Raadpleeg uw arts als u de dosis van uw andere geneesmiddelen moet veranderen terwijl u Pritor gebruikt
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Pritor voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Pritor Pritor wordt helemaal niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u bent meer dan 3 maanden zwanger omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Pritor wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren is of te vroeg is geboren.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige patiënten kunnen zich duizelig of slaperig voelen wanneer ze Pritor gebruiken. Als deze effecten optreden, rijd dan niet en bedien geen machines.
Pritor bevat sorbitol.
Als u suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u Pritor inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Pritor te gebruiken: Dosering
Gebruik Pritor altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering van Pritor is één tablet per dag. Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. U kunt Pritor met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten worden doorgeslikt met wat water of een andere niet-alcoholische drank. Het is belangrijk dat u Pritor elke dag inneemt totdat uw arts u anders vertelt. Als u de indruk heeft dat het effect van Pritor te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Voor de behandeling van hoge bloeddruk is de aanbevolen dosis Pritor voor de meeste patiënten eenmaal daags één tablet van 40 mg om de bloeddruk gedurende 24 uur onder controle te houden. Soms kan uw arts u echter een lagere dosis van 20 mg of een hogere dosis van 80 mg voorschrijven. Pritor kan ook worden gebruikt in combinatie met diuretica zoals hydrochloorthiazide, waarvan is aangetoond dat het een additief effect heeft met Pritor wat betreft bloeddrukverlaging.
Voor het verminderen van cardiovasculaire voorvallen is de gebruikelijke dosering van Pritor eenmaal daags één tablet van 80 mg. Bij aanvang van de preventieve therapie met Pritor 80 mg moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd.
Als uw lever niet goed functioneert, mag de gebruikelijke dosis van 40 mg per dag niet worden overschreden.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Pritor heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Pritor heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Pritor in te nemen
Maakt u zich geen zorgen als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen. Neem het in zodra u het zich herinnert en ga dan verder zoals voorheen. Als u de ene dag de dosis overslaat, neem dan de volgende dag uw normale dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Pritor
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijke medische aandacht nodig:
U moet onmiddellijk uw arts raadplegen als u een van de volgende symptomen ervaart:
Sepsis * (vaak "bloedinfectie" genoemd is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie van het hele lichaam), snelle zwelling van de huid en slijmvliezen (angio-oedeem); deze bijwerkingen komen zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen) , maar uiterst ernstig en patiënten moeten stoppen met het innemen van het geneesmiddel en onmiddellijk hun arts raadplegen. Als deze effecten niet worden behandeld, kunnen ze dodelijk zijn.
Mogelijke bijwerkingen van Pritor:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
Lage bloeddruk (hypotensie) bij patiënten die worden behandeld voor het verminderen van cardiovasculaire voorvallen. Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): Urineweginfecties, infecties van de bovenste luchtwegen (bijv. keelpijn, sinusitis, verkoudheid), verminderde rode bloedcellen (anemie), hoog kaliumgehalte in het bloed, moeite met vallen slapen, zich verdrietig voelen (depressie), flauwvallen (syncope), tollen (duizeligheid), trage hartslag (bradycardie), lage bloeddruk (hypotensie) bij patiënten die worden behandeld voor hoge bloeddruk zich onstabiel voelen bij het opstaan (orthostatische hypotensie), kortademigheid adem, hoesten, buikpijn, diarree, buikpijn, zwelling, braken, jeuk, meer zweten, medicijnuitslag, rugpijn, spierkrampen, spierpijn (myalgie), nierfunctiestoornis waaronder acuut nierfalen en pijn op de borst, gevoel van zwakte, verhoogde bloedcreatininespiegels ga.
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
Sepsis * (vaak "bloedinfectie" genoemd is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie van het hele lichaam die tot de dood kan leiden), toename van sommige witte bloedcellen (eosinofilie), laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), ernstige allergische reactie (anafylactische reactie) allergische reactie (bijv. uitslag (huiduitslag), jeuk, ademhalingsmoeilijkheden, piepende ademhaling, zwelling van het gezicht of lage bloeddruk), lage bloedsuikerspiegels (bij diabetespatiënten), angstig gevoel, slaperigheid, abnormaal zicht, snelle hartslag (tachycardie ), droge mond, maagklachten, veranderde smaak (dysgeusie), verminderde lever (lever) functie (Japanse patiënten zijn vatbaarder voor deze bijwerking), snelle zwelling van de huid en slijmvliezen die ook tot de dood kan leiden (angio-oedeem met fatale afloop). ), eczeem (huidaandoening), roodheid van de huid (netelroos), ernstige huiduitslag o medicatie, gewrichtspijn (artralgie), pijn in extremiteit, peespijn, griepachtige ziekte, verlaging van hemoglobine (een bloedeiwit), verhoging van urinezuurspiegels, verhoging van leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
Progressieve littekenvorming van longweefsel (interstitiële longziekte) **.
* De gebeurtenis kan bij toeval zijn opgetreden of kan verband houden met een momenteel onbekend mechanisme.
** Er zijn meldingen geweest van progressieve littekenvorming van longweefsel tijdens het gebruik van telmisartan, maar het is niet bekend of telmisartan de oorzaak was.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht Haal uw Pritor-tablet pas vlak voor inname uit de blisterverpakking.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Pritor
De werkzame stof is telmisartan. Elke tablet bevat 40 mg telmisartan.
De andere stoffen in dit middel zijn povidon, meglumine, natriumhydroxide, sorbitol (E420) en magnesiumstearaat.
Hoe ziet Pritor eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Pritor 40 mg tabletten zijn wit, langwerpig en gegraveerd met de code 51H.
Pritor is verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 14, 28, 30, 56, 90, 98 of 280 tabletten of in geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen met 28 x 1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PRITOR 40 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan.
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke tablet bevat 169 mg sorbitol (E420).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
Witte, langwerpige tabletten van 3,8 mm met de inscriptie "51H".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypertensie
Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen.
Cardiovasculaire preventie
Vermindering van cardiovasculaire morbiditeit bij volwassenen met:
• manifeste atherotrombotische cardiovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, beroerte of perifere arteriële ziekte) of
• diabetes mellitus type 2 met gedocumenteerde beschadiging van doelorganen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Behandeling van essentiële hypertensie
De over het algemeen effectieve dosis is eenmaal daags 40 mg. Sommige patiënten kunnen al baat hebben bij de eenmaal daagse dosis van 20 mg. In gevallen waarin de bloeddruk niet onder controle wordt gebracht, kan de dosis telmisartan worden verhoogd tot maximaal 80 mg eenmaal daags. Als alternatief kan telmisartan worden gebruikt in combinatie met thiazidediuretica, zoals hydrochloorthiazide, waarvan is aangetoond dat het een additief bloeddrukverlagend effect heeft, in combinatie met telmisartan. Bij het overwegen van een dosisverhoging moet er rekening mee worden gehouden dat het maximale antihypertensieve effect over het algemeen vier tot acht weken na aanvang van de behandeling wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
Cardiovasculaire preventie
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 80 mg. Het is niet bekend of doses van telmisartan lager dan 80 mg effectief zijn bij het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit.
Bij het starten van een behandeling met telmisartan voor het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit, wordt zorgvuldige controle van de bloeddruk aanbevolen en, indien nodig, kan aanpassing van de dosis van bloeddrukverlagende geneesmiddelen noodzakelijk zijn.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
De ervaring bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of die hemodialyse ondergaan is beperkt Bij deze patiënten wordt een lagere startdosis van 20 mg aanbevolen (zie rubriek 4.4) Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Pritor is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg eenmaal daags (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten is het niet nodig de dosis aan te passen.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Pritor bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Wijze van toediening
Telmisartan-tabletten zijn voor orale, eenmaal daagse toediening en moeten met vloeistof worden ingenomen, met of zonder voedsel.
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel
Telmisartan-tabletten moeten vanwege hun hygroscopische eigenschappen in de verzegelde blisterverpakking worden bewaard. Ze moeten vlak voor toediening uit de blister worden verwijderd (zie rubriek 6.6).
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
• Obstructie van de galwegen
• Ernstige leverinsufficiëntie
Gelijktijdig gebruik van Pritor met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zwangerschap
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Een alternatieve antihypertensieve behandeling met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie
Pritor mag niet worden gegeven aan patiënten met cholestase, galwegobstructie of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3), aangezien telmisartan voornamelijk via de gal wordt uitgescheiden. Voor deze patiënten wordt een verminderde leverklaring verwacht voor telmisartan. Pritor dient alleen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis.
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose afferent aan één enkel functionerende nier, die behandeld worden met een geneesmiddel dat het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloedt, is er een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierfalen.
Nierfalen en niertransplantatie
Wanneer Pritor wordt gebruikt bij patiënten met nierfunctiestoornissen, wordt periodieke controle van de serumkalium- en creatininespiegels aanbevolen. Er zijn geen gegevens over de toediening van Pritor bij patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan.
Intravasculaire hypovolemie
Bij patiënten met natriumdepletie en/of hypovolemie veroorzaakt door hoge doses diuretica, zoutarme diëten, diarree of braken, kan symptomatische hypotensie optreden, vooral na de eerste dosis Pritor. Deze aandoeningen moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Pritor wordt gestart. Natriumdepletie en/of hypovolemie moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Pritor wordt gestart.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Andere aandoeningen met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met nierziekte, waaronder nierarteriestenose), behandeling met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden, zoals zoals telmisartan, is in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensinesysteem te remmen.Daarom wordt het gebruik van telmisartan niet aanbevolen.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Net als bij andere vasodilatatoren is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met aorta- of mitralisklepstenose of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Diabetespatiënten behandeld met insuline of antidiabetica
Hypoglykemie kan bij deze patiënten optreden tijdens de behandeling met telmisartan. Daarom moet bij deze patiënten een geschikte controle van de bloedglucose worden overwogen; dosisaanpassing van insuline of antidiabetica kan nodig zijn, indien geïndiceerd.
Hyperkaliëmie
Het gebruik van geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, kan hyperkaliëmie veroorzaken.
Bij oudere patiënten, bij patiënten met nierinsufficiëntie, bij diabetespatiënten, bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere geneesmiddelen die de kaliumspiegel kunnen verhogen en/of bij patiënten met bijkomende aandoeningen, kan hyperkaliëmie fataal zijn.
Alvorens het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden te overwegen, moet de risico-batenverhouding worden overwogen.
De belangrijkste risicofactoren waarmee rekening moet worden gehouden voor hyperkaliëmie zijn:
- Diabetes mellitus, nierfunctiestoornis, leeftijd (> 70 jaar)
- Combinatie met een of meer geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden en/of kaliumsupplementen. Geneesmiddelen of therapeutische klassen van geneesmiddelen die hyperkaliëmie kunnen veroorzaken zijn: kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers), heparine , immunosuppressiva (ciclosporine of tacrolimus) en trimethoprim.
- Bijkomende gebeurtenissen, in het bijzonder uitdroging, acuut hartfalen, metabole acidose, verslechtering van de nierfunctie, plotselinge verslechtering van nieraandoeningen (zoals infecties), cellyse (zoals acute ischemie van de ledematen, rabdomyolyse, uitgebreid trauma).
Bij risicopatiënten wordt nauwlettende controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Sorbitol
Dit geneesmiddel bevat sorbitol (E420). Patiënten met zeldzame erfelijke fructose-intolerantieproblemen mogen Pritor niet gebruiken.
etnische verschillen
Zoals waargenomen voor angiotensineconverterende enzymremmers, zijn telmisartan en andere angiotensine II-receptorantagonisten blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij andere patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van toestanden die worden gekenmerkt door een laag reninegehalte bij de negroïde populatie met hypertensie.
Ander
Zoals bij elk antihypertensivum kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cardiovasculaire ziekte een myocardinfarct of beroerte veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Digoxine
Wanneer telmisartan gelijktijdig met digoxine werd toegediend, werden gemiddelde verhogingen van de piekplasmaconcentratie (49%) en dalconcentratie (20%) van digoxine waargenomen. Als de behandeling met telmisartan wordt gestart, gewijzigd en stopgezet, moeten de digoxinespiegels worden gecontroleerd om ze binnen het therapeutische bereik te houden.
Net als andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, kan telmisartan hyperkaliëmie veroorzaken (zie rubriek 4.4). Het risico kan verhoogd zijn in combinatie met andere geneesmiddelen die ook hyperkaliëmie kunnen veroorzaken (kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder COX-remmers). ) 2 selectief), heparine, immunosuppressiva (ciclosporine of tacrolimus) en trimethoprim).
Het begin van hyperkaliëmie hangt af van de associatie van risicofactoren. Het risico neemt toe bij een combinatie van de hierboven genoemde behandelingen. Het risico is bijzonder hoog in combinatie met kaliumsparende diuretica en in combinatie met kaliumbevattende zoutvervangers. De combinatie met bijvoorbeeld ACE-remmers of NSAID's geeft een lager risico zolang de voorzorgsmaatregelen voor gebruik strikt worden nageleefd.
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen
Angiotensine II-receptorantagonisten zoals telmisartan verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies Kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot een significante verhoging van het serumkalium. vanwege gedocumenteerde hypokaliëmie moeten ze met voorzichtigheid worden toegediend en moeten de serumkaliumspiegels regelmatig worden gecontroleerd.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers en angiotensine II-receptorantagonisten, waaronder telmisartan, zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld.De combinatie blijkt noodzakelijk, zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels wordt aanbevolen.
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Steroïdeloze ontstekingsremmers
NSAID's (dwz ontstekingsremmende dosering acetylsalicylzuur, COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's) kunnen het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan de gelijktijdige toediening van angiotensine II-receptorantagonisten en middelen die cyclo-oxygenase remmen, leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen dat is gewoonlijk reversibel. Daarom moet gelijktijdige toediening met voorzichtigheid gebeuren, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn en controle van de nierfunctie moet worden overwogen na het starten van de gelijktijdige therapie en daarom periodiek.
In één onderzoek resulteerde gelijktijdige toediening van telmisartan en ramipril in een tot 2,5-voudige toename van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat.De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend.
Diuretica (thiazide- of lisdiuretica)
Eerdere behandeling met hoge doses diuretica zoals furosemide (lisdiureticum) en hydrochloorthiazide (thiazidediureticum) kan leiden tot vochtdepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met telmisartan.
In overweging te nemen bij gelijktijdig gebruik
Andere antihypertensiva
Het hypotensieve effect van telmisartan kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Op basis van hun farmacologische kenmerken kan worden verwacht dat de volgende geneesmiddelen de hypotensieve effecten van alle antihypertensiva, waaronder telmisartan, versterken: baclofen, amifostine. Bovendien kan orthostatische hypotensie worden verergerd door alcohol, barbituraten, verdovende middelen of antidepressiva.
Corticosteroïden (systemisch)
Vermindering van het antihypertensieve effect.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Pritor bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert. (Zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Pritor tijdens het geven van borstvoeding, wordt Pritor niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of prematuren.
Vruchtbaarheid
In preklinische onderzoeken werd geen effect van Pritor op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat slaperigheid en duizeligheid af en toe kunnen optreden bij antihypertensiva, zoals Pritor.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Ernstige bijwerkingen zijn onder meer anafylactische reacties en angio-oedeem, die zelden kunnen voorkomen (≥1/10.000,
De totale incidentie van bijwerkingen die met telmisartan werden gemeld, was gewoonlijk vergelijkbaar met die gemeld met placebo (41,4% versus 43,9%) in gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie. De incidentie van bijwerkingen was niet dosisgerelateerd en was niet gerelateerd aan geslacht, leeftijd of ras van de patiënten. Het veiligheidsprofiel van telmisartan bij patiënten die werden behandeld voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit was consistent met dat bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie.
De volgende bijwerkingen zijn verzameld uit gecontroleerde klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie en uit postmarketingrapporten. De lijst bevat ook ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die zijn gemeld in drie langdurige klinische onderzoeken met 21.642 patiënten die werden behandeld voor maximaal tot zes jaar met telmisartan voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit.
Overzichtstabel met bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
1,2,3,4: voor verdere beschrijvingen, zie subsectie "Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Sepsis
In het PRoFESS-onderzoek werd een "verhoogde incidentie van sepsis met telmisartan vergeleken met placebo" waargenomen. Het voorval kan een willekeurig resultaat zijn of kan verband houden met een momenteel onbekend mechanisme (zie ook rubriek 5.1).
Hypotensie
Deze bijwerking werd gemeld als vaak voor bij patiënten met een gecontroleerde bloeddruk die werden behandeld met telmisartan voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit als aanvulling op de standaardtherapie.
Verminderde leverfunctie / leveraandoening
De meeste post-marketing gevallen van verminderde leverfunctie/leverstoornis deden zich voor bij Japanse patiënten. Japanse patiënten hebben meer kans om deze bijwerkingen te ervaren.
Interstitiële longziekte
Er zijn post-marketing gevallen van interstitiële longziekte gemeld die tijdelijk verband houden met de inname van telmisartan, maar een causaal verband is niet vastgesteld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
Er is beperkte informatie beschikbaar over overdosering bij mensen.
Symptomen: De meest prominente verschijnselen die verband houden met een overdosis telmisartan waren hypotensie en tachycardie; Bradycardie, duizeligheid, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook gemeld.
Behandeling: Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. De behandeling hangt af van de tijd sinds inname en de ernst van de symptomen. Voorgestelde maatregelen omvatten het opwekken van braken en/of maagspoeling. Geactiveerde kool kan nuttig zijn bij de behandeling van een overdosis. Serumelektrolyt- en creatininespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd. In het geval van hypotensie moet de patiënt in rugligging worden gelegd en moeten zouten en vloeistoffen snel worden aangevuld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten, niet-geassocieerd, ATC-code C09CA07.
Werkingsmechanisme
Telmisartan is een specifieke en oraal effectieve angiotensine II-receptorantagonist (type AT1) Telmisartan verdringt angiotensine II met een "hoge affiniteit" van zijn bindingsplaats met het AT1-receptorsubtype, dat verantwoordelijk is voor de bekende effecten van "angiotensine II". Telmisartan vertoont geen gedeeltelijke agonistische activiteit voor de AT1-receptor. Telmisartan bindt zich selectief aan de AT1-receptor. Deze band is langdurig. Telmisartan vertoont geen significante affiniteit voor andere receptoren, waaronder AT2 en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren. De functionele rol van deze receptoren en het effect van hun mogelijke overstimulatie door angiotensine II, waarvan de spiegels verhoogd zijn, zijn niet bekend van telmisartan. Telmisartan veroorzaakt een verlaging van de plasma-aldosteronspiegels Telmisartan remt humaan plasmarenine niet of blokkeert ionkanalen Telmisartan remt het angiotensineconverterende enzym (kininase II), dat ook bradykinine afbreekt, geen versterking van door bradykinine gemedieerde bijwerkingen wordt niet verwacht.
Bij "mensen resulteert een dosis van 80 mg telmisartan in" bijna volledige remming van de "bloeddrukverhoging veroorzaakt door" angiotensine II. Het remmende effect houdt 24 uur aan en is nog tot 48 uur meetbaar.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van essentiële hypertensie
De antihypertensieve activiteit begint zich geleidelijk te manifesteren binnen 3 uur na toediening van de eerste dosis telmisartan.De maximale bloeddrukdaling wordt over het algemeen 4 tot 8 weken na het begin van de behandeling bereikt en houdt aan tijdens langdurige therapie.
Het antihypertensieve effect houdt constant aan gedurende 24 uur na toediening en omvat de laatste 4 uur voor de volgende toediening, zoals blijkt uit continue 24-uurs bloeddrukmetingen Dit wordt bevestigd door het feit dat de relatie tussen minimum- en maximumconcentraties van telmisartan in placebo -gecontroleerde klinische onderzoeken bleven consistent boven 80% na een dosis van 40 mg en 80 mg. C "is een duidelijke trend voor een relatie tussen dosis en tijd om terug te keren naar de basislijn van de systolische bloeddruk (PAS). Vanuit dit oogpunt zijn de gegevens met betrekking tot de diastolische bloeddruk (PAD) niet consistent.
Bij hypertensieve patiënten verlaagt telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk zonder de hartslag te beïnvloeden. De bijdrage van het diuretisch en natriuretisch effect van het geneesmiddel aan de hypotensieve werkzaamheid is nog niet vastgesteld De antihypertensieve werkzaamheid van telmisartan is vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van antihypertensiva (aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan wordt vergeleken met amlodipine atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
Na een abrupte stopzetting van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de reeds bestaande waarden gedurende een periode van enkele dagen, zonder dat dit resulteert in een rebound-effect.
In klinische onderzoeken die de twee antihypertensiva rechtstreeks vergeleken, was de incidentie van droge hoest significant lager bij patiënten die werden behandeld met telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers.
Cardiovasculaire preventie
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten van ten minste 55 jaar met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, beroerte, TIA, perifere arteriële ziekte of type 2 diabetes mellitus geassocieerd met aanwijzingen voor beschadiging van doelorganen (bijv. retinopathie, linkerventrikelhypertrofie, macro- of microalbuminurie) die een populatie vertegenwoordigen die risico loopt op cardiovasculaire voorvallen.
Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de volgende drie behandelingsgroepen: telmisartan 80 mg (n = 8.542), ramipril 10 mg (n = 8.576) of de combinatie van telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8.502) en gevolgd voor een gemiddelde observatieperiode van 4,5 jaar.
Telmisartan heeft een vergelijkbare werkzaamheid laten zien als ramipril bij het verminderen van het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen.De incidentie van het primaire eindpunt was vergelijkbaar in de behandelarmen met telmisartan (16,7%) en ramipril (16,5%). De "hazard ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93 - 1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 met een marge van 1,13). L" de incidentie van mortaliteit door alle oorzaken was respectievelijk 11,6% en 11,8% , bij patiënten die worden behandeld met telmisartan en ramipril.
Telmisartan bleek even werkzaam te zijn als ramipril op de vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5% BI 0,90-1,08, p (non-inferiority) = 0,0004], primair eindpunt in het referentieonderzoek HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study) waarin de werkzaamheid van ramipril versus placebo werd beoordeeld.
Met TRASCEND gerandomiseerde patiënten met intolerantie voor ACE-remmers met vergelijkbare inclusiecriteria als ONTARGET kregen ofwel telmisartan 80 mg (n = 2.954) of placebo (n = 2.972), beide toegediend bovenop de standaardtherapie. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden. Er was geen statistisch significant verschil in de incidentie van het samengestelde primaire eindpunt (cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen) (15,7% in de telmisartangroep en 17,0% in de placebogroep met een hazard ratio van 0,92 (95% BI 0,81 - 1,05, p = 0,22). Het voordeel van telmisartan ten opzichte van placebo in het pre-secundaire secundaire eindpunt werd aangetoond - gespecificeerd cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct en niet -fatale beroerte [0,87 (95% BI 0,76 - 1,00, p = 0,048)] Er was geen bewijs van voordeel op cardiovasculaire mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85 - 1,24).
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gemeld bij patiënten die met telmisartan werden behandeld dan bij patiënten die met ramipril werden behandeld, terwijl hypotensie vaker werd gemeld bij telmisartan.
De combinatie van telmisartan en ramipril gaf geen enkel voordeel ten opzichte van ramipril of telmisartan alleen Cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren numeriek superieur met de combinatie. Bovendien was er een significant hogere incidentie van hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm. Daarom wordt het gebruik van een combinatie van telmisartan en ramipril bij deze patiëntenpopulatie niet aanbevolen.
In de studie "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes" (PRoFESS) bij patiënten van ten minste 50 jaar die onlangs een beroerte hadden gehad, werd een "verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij telmisartan vergeleken met placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,00 - 2,06)]; de incidentie van fatale gevallen van sepsis was verhoogd bij patiënten behandeld met telmisartan (0,33%) vergeleken met patiënten behandeld met placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,14 - 3,76) )]. De verhoogde incidentie van sepsis waargenomen in verband met het gebruik van telmisartan kan een willekeurig resultaat zijn of gerelateerd zijn aan een momenteel onbekend mechanisme.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. Voor meer gedetailleerde informatie zie hierboven onder "Cardiovasculaire Preventie".
VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Pritor bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
De hypotensieve effecten van twee doses telmisartan werden geëvalueerd bij 76 hypertensieve patiënten, grotendeels overgewicht, in de leeftijd van 6 tot een lichaamsgewicht van ≥ 20 kg en ≤ 120 kg, gemiddeld 74,6 kg), na inname van telmisartan 1 mg/kg (n = 29 behandeld) of 2 mg/kg (n = 31 behandeld) gedurende een behandelperiode van vier weken. Op het moment van inclusie werd de aanwezigheid van secundaire hypertensie niet onderzocht.Bij sommige van de onderzochte patiënten waren de gebruikte doses hoger dan de aanbevolen doses voor de behandeling van hypertensie bij de volwassen populatie, waarbij een dagelijkse dosis werd bereikt die vergelijkbaar was met 160 mg, wat bestudeerd bij volwassenen. Na correctie voor leeftijdsgerelateerde effecten in de groep waren de gemiddelde veranderingen in systolische bloeddruk (PAS) vanaf baseline (primair eindpunt) -14,5 mm Hg in de telmisartan 2 mg/kg-groep, -9, 7 mm Hg in de telmisartan 1 mg/kg-groep en -6,0 in de placebogroep Aangepaste veranderingen ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk (PAD) waren respectievelijk -8,4 mm Hg, - 4,5 mm Hg en -3,5 mm Hg. De variatie was dosisafhankelijk. De veiligheid gegevens uit dit onderzoek bij patiënten van 6 tot
Bij volwassenen werd geen toename van het aantal eosinofielen gemeld bij deze patiëntenpopulatie. De klinische betekenis en relevantie ervan zijn niet bekend.
Op basis van deze klinische gegevens kunnen geen conclusies worden getrokken over de werkzaamheid en veiligheid van telmisartan bij pediatrische hypertensieve patiënten.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van telmisartan is snel, hoewel de geabsorbeerde fractie variabel is.De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan is gemiddeld ongeveer 50%.
Wanneer telmisartan met voedsel wordt ingenomen, varieert de afname van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC0-∞) van telmisartan van ongeveer 6% (dosis van 40 mg) tot ongeveer 19% (dosis van 160 mg). De plasmaconcentraties zijn vergelijkbaar. uur na toediening, ongeacht of telmisartan op een lege maag of bij een maaltijd wordt ingenomen.
Lineariteit / niet-lineariteit
Er wordt niet aangenomen dat de lichte daling van de AUC een vermindering van de therapeutische werkzaamheid veroorzaakt.
Er is geen lineair verband tussen doses en plasmaspiegels Cmax en, in mindere mate, AUC nemen onevenredig toe bij doses boven 40 mg.
Verdeling
Telmisartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 99,5%), met name albumine en alfa-1-zuurglycoproteïne.Het gemiddelde schijnbare distributievolume bij steady-state (Vdss) is ongeveer 500 liter.
Biotransformatie
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie van de oorspronkelijke stof aan het glucuronide. Er is geen farmacologische activiteit aangetoond voor het conjugaat.
Eliminatie
Telmisartan vertoont bi-exponentiële vervalkinetiek met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van meer dan 20 uur De maximale plasmaconcentratie (Cmax) en, in mindere mate, de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC), stijgen tot een mate die niet evenredig is met de dosis. Er is geen klinisch relevante accumulatie wanneer telmisartan wordt ingenomen in de aanbevolen doseringen. Plasmaconcentraties zijn hoger bij vrouwen dan bij mannen, maar dit heeft geen significante invloed op de werkzaamheid.
Na orale (en intraveneuze) toediening wordt telmisartan bijna uitsluitend uitgescheiden in de feces, voornamelijk in onveranderde vorm. De cumulatieve excretie via de urine is leverplasma (ca. 1.500 ml/min).
Speciale populaties
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek van twee doses telmisartan werd geëvalueerd als secundair eindpunt bij hypertensieve patiënten (n = 57) in de leeftijd van 6 tot
Type
Verschillen in plasmaconcentraties werden waargenomen tussen de geslachten, bij vrouwen waren de Cmax en AUC respectievelijk 3 en 2 keer hoger dan bij mannen.
Bejaarden
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet tussen oudere patiënten en patiënten onder de 65 jaar.
Nierdisfunctie
Een verdubbeling van de plasmaconcentraties werd waargenomen bij patiënten met lichte tot matige en ernstige nierfunctiestoornissen. Er werden echter lagere plasmaconcentraties waargenomen bij dialysepatiënten met nierinsufficiëntie. Bij patiënten met nierinsufficiëntie is telmisartan sterk gebonden aan plasma-eiwitten en kan het niet door dialyse worden geëlimineerd. De eliminatiehalfwaardetijd varieert niet bij patiënten met nierdisfunctie.
Lever disfuncties
Een toename van de absolute biologische beschikbaarheid tot bijna 100% werd waargenomen in farmacokinetische onderzoeken bij patiënten met leverinsufficiëntie. De eliminatiehalfwaardetijd varieert niet bij patiënten met leverdisfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In preklinische veiligheidsonderzoeken veroorzaakten doses om een blootstelling te bepalen die vergelijkbaar is met die van het dosisbereik dat bij klinische therapie moet worden gebruikt, een verlaging van de erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de renale hemodynamiek (verhoogde azotemie en creatininemie) evenals een toename van kalium bij normotensieve dieren. Bij honden werden dilatatie en atrofie van de niertubuli waargenomen. Bovendien werden laesies van het maagslijmvlies (erosies, zweren of ontsteking) waargenomen bij ratten en honden. Deze farmacologisch gemedieerde bijwerkingen, zoals aangetoond door preklinische onderzoeken met zowel angiotensineconverterende enzymremmers als angiotensine II-receptorantagonisten, kunnen worden voorkomen door toediening van orale zoutsupplementen.
Bij beide soorten werden verhoogde plasmarenine-activiteit en hypertrofie/hyperplasie van renale juxtaglomerulaire cellen waargenomen. Deze veranderingen, ook een klasse-effect van angiotensineconverterende enzymremmers en andere antagonisten van de "angiotensine II", lijken geen klinische betekenis te hebben.
Er werden geen duidelijke aanwijzingen voor een teratogeen effect waargenomen, maar bij toxische doses telmisartan werden wel effecten op de postnatale ontwikkeling van het nageslacht waargenomen, zoals een lager lichaamsgewicht en vertraagd openen van de ogen.
Er was geen bewijs van mutagenese of relevante clastogene activiteit in de onderzoeken in vitro noch van kankerverwekkendheid bij ratten en muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Povidon (K25)
Meglumine
Natriumhydroxide
Sorbitol (E420)
Magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / aluminium blisterverpakkingen (PA / Al / PVC / Al of PA / PA / Al / PVC / Al). Een blisterverpakking bevat 7 of 10 tabletten.
Verpakkingsgrootten: Blisterverpakkingen met 14, 28, 30, 56, 90, 98 of 280 tabletten of geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen met 28 x 1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Telmisartan moet worden bewaard in de verzegelde blisterverpakking vanwege de hygroscopische eigenschappen van de tabletten. De tabletten moeten vlak voor toediening uit de blister worden gehaald.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Pharma AG
13342 Berlijn
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/089/001 (14 tabletten) AIC 034326013
EU / 1/98/089/002 (28 tabletten) AIC 034326025 / E
EU/1/98/089/021 (30 tabletten)
EU / 1/98/089/003 (56 tabletten) AIC 034326037
EU/1/98/089/017 (90 tabletten)
EU / 1/98/089/004 (98 tabletten) AIC 034326049
EU / 1/98/089/005 (280 tabletten) AIC 034326052
EU/1/98/089/015 (28 x 1 tabletten)
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 11 december 1998
Datum van laatste verlenging: 11 december 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
09/2014
