Sandimmun Neoral - Bijsluiter

Indicaties Contra-indicaties Voorzorgen bij gebruik Interacties Waarschuwingen Dosering en wijze van gebruik Overdosering Ongewenste effecten Houdbaarheid

Actieve ingrediënten: Cyclosporine

Sandimmun Neoral 10 mg zachte capsules
Sandimmun Neoral 25 mg zachte capsules
Sandimmun Neoral 50 mg zachte capsules
Sandimmun Neoral 100 mg zachte capsules

Waarom wordt Sandimmun Neoral gebruikt? Waar is het voor?

Wat is Sandimmun Neoral?

De naam van het geneesmiddel is Neoral-Sandimmun. Bevat de werkzame stof cyclosporine. Ciclosporine behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als immunosuppressiva. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om de immuunreacties van het lichaam te verminderen.

Waarvoor wordt Sandimmun Neoral gebruikt en hoe werkt Neoral-Sandimmun

• Als u een orgaantransplantatie, beenmerg- of stamceltransplantatie heeft ondergaan, is de functie van Neoral-Sandimmun om het immuunsysteem van het lichaam onder controle te houden. Neoral-Sandimmun voorkomt de afstoting van getransplanteerde organen door de ontwikkeling van bepaalde cellen te blokkeren die normaal het getransplanteerde weefsel zouden moeten aanvallen.
• Als u een auto-immuunziekte heeft, waarbij de immuunrespons van uw lichaam de lichaamscellen aanvalt, blokkeert Sandimmun Neoral de immuunrespons. Deze ziekten omvatten oogproblemen die het gezichtsvermogen in gevaar brengen (endogene uveïtis, waaronder uveïtis van Behçet), ernstige gevallen van bepaalde huidaandoeningen (atopische dermatitis of eczeem en psoriasis), ernstige reumatoïde artritis en een nierziekte die bekend staat als nefrotisch syndroom.

Contra-indicaties Wanneer Sandimmun Neoral niet mag worden gebruikt

Gebruik Neoral-Sandimmun niet:

• als u allergisch bent voor ciclosporine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
• met producten die Hypericum perforatum (sint-janskruid) bevatten. - met geneesmiddelen die dabigatran etexilaat (gebruikt om bloedstolsels na een operatie te voorkomen) of bosentan en aliskiren (gebruikt om hoge bloeddruk te verlagen) bevatten.

Neem Neoral-Sandimmun niet in en vertel het uw arts als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts voordat u Neoral-Sandimmun inneemt.

Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neoral-Sandimmun inneemt

Als u Neoral-Sandimmun inneemt na een transplantatie, zal het geneesmiddel alleen aan u worden voorgeschreven door een arts met ervaring op het gebied van transplantatie en/of auto-immuunziekten.

De waarschuwing in deze bijsluiter kan verschillen afhankelijk van of u het geneesmiddel gebruikt voor een transplantatie of voor een auto-immuunziekte.

Volg alle instructies van de arts zorgvuldig op. Dit kan afwijken van de algemene informatie in deze bijsluiter.

Vertel uw arts onmiddellijk voor en tijdens de behandeling met Neoral-Sandimmun:

• als u tekenen van infectie heeft, zoals koorts of keelpijn. Sandimmun Neoral onderdrukt het immuunsysteem en kan ook het vermogen van het lichaam om infecties te bestrijden aantasten.
• als u leverproblemen heeft.
• als u nierproblemen heeft. Uw arts zal regelmatig bloedonderzoeken uitvoeren en kan zo nodig de dosis aanpassen.
• als u een hoge bloeddruk krijgt. Uw arts zal uw bloeddruk regelmatig controleren en kan u zo nodig een geneesmiddel geven om uw bloeddruk te verlagen.
• als u een laag magnesiumgehalte in uw lichaam heeft Uw arts kan magnesiumsupplementen voorschrijven, vooral vlak na uw transplantatieoperatie.
• als u een hoog kaliumgehalte in uw bloed heeft.
• als u jicht heeft.
• als u een vaccinatie nodig heeft.

Als een van het bovenstaande op u van toepassing is voor of tijdens de behandeling met Neoral-Sandimmun, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.

Blootstelling aan de zon en bescherming tegen de zon

Sandimmun Neoral onderdrukt het immuunsysteem. Dit verhoogt het risico op het ontwikkelen van kanker, met name van de huid en het lymfestelsel. Moet blootstelling aan de zon en UV-licht beperken:

• Het dragen van geschikte beschermende kleding.
• Vaak een zonnebrandcrème aanbrengen met een hoge beschermingsfactor.

Vertel uw arts voordat u Neoral-Sandimmun inneemt:

• als u alcoholproblemen heeft of heeft gehad.
• als u epilepsie heeft.
• als u leverproblemen heeft.
• als u zwanger bent.
• als u borstvoeding geeft.
• als dit geneesmiddel aan een kind wordt voorgeschreven.

Als u een van de bovenstaande aandoeningen heeft (of als u het niet zeker weet), vertel dit dan aan uw arts voordat u Neoral-Sandimmun inneemt. Dit is omdat dit geneesmiddel alcohol bevat (zie onderstaande rubriek "Sandimmun Neoral bevat ethanol").

Controle tijdens behandeling met Sandimmun Neoral

De arts zal controleren:

• bloedspiegels van ciclosporine, vooral als u een transplantatie heeft ondergaan,
• bloeddruk voor aanvang van de behandeling en regelmatig tijdens de behandeling,
• hoe de lever en de nieren werken,
• bloedlipiden (vetten).

Als u vragen heeft over hoe Sandimmun Neoral werkt of waarom dit geneesmiddel aan u is voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts.

Als u Neoral-Sandimmun gebruikt voor een andere ziekte dan transplantatie (intermediaire uveïtis of posterieure uveïtis en uveïtis van Behçet, atopische dermatitis, ernstige reumatoïde artritis of nefrotisch syndroom), mag u Neoral-Sandimmun niet gebruiken:

• als u nierproblemen heeft (behalve nefrotisch syndroom).
• als u een infectie heeft die niet onder controle is met therapie.
• als u een vorm van kanker heeft.
• als u een hoge bloeddruk (hypertensie) heeft die met therapie niet onder controle kan worden gebracht.

Als zich tijdens de behandeling problemen met hoge bloeddruk ontwikkelen die niet onder controle kunnen worden gehouden, moet uw arts de behandeling met Sandimmun Neoral stopzetten.

Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan Neoral-Sandimmun niet in. Vertel het uw arts of apotheker als u het niet zeker weet voordat u Neoral-Sandimmun inneemt.

Als u wordt behandeld voor uveïtis van Behçet, zal uw arts zorgvuldig controleren of u neurologische symptomen heeft (bijvoorbeeld: toegenomen vergeetachtigheid, persoonlijkheidsveranderingen die in de loop van de tijd zijn waargenomen, psychiatrische of stemmingsstoornissen, branderig gevoel in de ledematen, verminderd gevoel van de ledematen, tintelend gevoel in de ledematen, zwakte in de ledematen, loopstoornis, hoofdpijn met of zonder misselijkheid en braken, visusstoornissen waaronder beperkte bewegingen van de oogbol).

Als u op leeftijd bent en wordt behandeld voor psoriasis of atopische dermatitis, zal uw arts u zorgvuldig controleren. Als Sandimmun Neoral aan u is voorgeschreven voor de behandeling van psoriasis of atopische dermatitis, mag u tijdens de behandeling niet worden blootgesteld aan UVB-straling of fototherapie.

Kinderen en adolescenten

Sandimmun Neoral mag niet aan kinderen worden gegeven voor andere ziekten dan transplantatie, behalve voor de behandeling van nefrotisch syndroom.

Ouderen (65 jaar en ouder)

Er is beperkte ervaring met Sandimmun Neoral bij oudere patiënten. De arts moet controleren of de nieren goed werken. Als u ouder bent dan 65 jaar en lijdt aan psoriasis of atopische dermatitis, mag u alleen met Sandimmun Neoral worden behandeld als de aandoening bijzonder ernstig is.

Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neoral-Sandimmun veranderen?

Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt voor of tijdens de behandeling met Neoral-Sandimmun:

• Geneesmiddelen die de kaliumspiegel kunnen beïnvloeden. Deze omvatten geneesmiddelen die kalium bevatten, kaliumsupplementen, urinetabletten (diuretica) die kaliumsparende diuretica worden genoemd en sommige geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.
• Methotrexaat. Het is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van kanker, ernstige psoriasis en ernstige reumatoïde artritis.
• Geneesmiddelen die de hoeveelheid ciclosporine (de werkzame stof in Sandimmun Neoral) in het bloed kunnen verhogen of verlagen. Uw arts kan de hoeveelheid ciclosporine in uw bloed controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met andere geneesmiddelen.
• Geneesmiddelen die de hoeveelheid ciclosporine in het bloed kunnen verhogen, zijn onder meer: ​​antibiotica (zoals erytromycine of azithromycine), antischimmelmiddelen (voriconazol, itraconazol), geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartproblemen of hoge bloeddruk (diltiazem, nicardipine, verapamil, amiodaron), metoclopramide ( gebruikt tegen misselijkheid), orale anticonceptiva, danazol (gebruikt om menstruatieproblemen te behandelen), geneesmiddelen gebruikt om jicht te behandelen (allopurinol), cholzuur en derivaten (gebruikt om galstenen te behandelen), proteaseremmers gebruikt om "hiv" te behandelen, imatinib (gebruikt om leukemie of kanker), colchicine, telaprevir (gebruikt voor de behandeling van "hepatitis C).
• Geneesmiddelen die de hoeveelheid ciclosporine in het bloed kunnen verlagen, zijn onder meer: ​​barbituraten (gebruikt om de slaap te bevorderen), sommige anticonvulsiva (zoals carbamazepine of fenytoïne), octreotide (gebruikt om acromegalie of neuro-endocriene tumoren van de darm te behandelen), voor de behandeling van tuberculose, orlistat (gebruikt om gewichtsverlies te bevorderen), kruidengeneesmiddelen die sint-janskruid bevatten, ticlopidine (gebruikt na een beroerte), bepaalde bloeddrukverlagende geneesmiddelen (bosentan) en terbinafine (een antischimmelmiddel dat wordt gebruikt om infecties van de tenen te behandelen en nagels).
• Geneesmiddelen die de nieren kunnen aantasten. Deze omvatten: antibacteriële geneesmiddelen (gentamicine, tobramycine, ciprofloxacine), antischimmelmiddelen die amfotericine B bevatten, geneesmiddelen voor urineweginfecties die trimethoprim bevatten, geneesmiddelen tegen kanker die melfalan bevatten, geneesmiddelen die worden gebruikt om de hoeveelheid zuur in de maag te verlagen (remmers van het type H2-receptorantagonist), tacrolimus, pijnstillers (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals diclofenac), geneesmiddelen met fibrinezuur (gebruikt om de hoeveelheid vet in het bloed te verlagen).
• Nifedipine. Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartpijn.Als u nifedipine gebruikt terwijl u ciclosporine gebruikt, kunt u last krijgen van zwelling van het tandvlees dat dikker wordt rond de tanden.
• Digoxine (gebruikt voor de behandeling van hartproblemen), cholesterolverlagende geneesmiddelen (HMG-CoA-reductaseremmers, ook wel statines genoemd), prednisolon, etoposide (gebruikt voor de behandeling van kanker), repaglinide (een geneesmiddel tegen diabetes), immunosuppressiva (everolimus, sirolimus), ambrisentan en specifieke kankergeneesmiddelen die antracyclines worden genoemd (bijv. doxorubicine).

Als u een van de bovenstaande aandoeningen krijgt (of als u het niet zeker weet), vertel dit dan aan uw arts of apotheker voordat u Neoral-Sandimmun inneemt.

Waarop moet u letten met eten en drinken?

Gebruik Sandimmun Neoral niet met grapefruit of grapefruitsap. Dit is omdat ze de werking van Neoral-Sandimmun kunnen beïnvloeden.

Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:

Zwangerschap en borstvoeding

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal met u de mogelijke risico's van het gebruik van Neoral-Sandimmun tijdens de zwangerschap bespreken.

• Vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Er is beperkte ervaring met Neoral-Sandimmun tijdens de zwangerschap Over het algemeen mag Neoral-Sandimmun niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt Als dit geneesmiddel nodig is, zal uw arts de voordelen en mogelijke risico's van het gebruik tijdens de zwangerschap met u bespreken.
• Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft. Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met Neoral-Sandimmun, omdat ciclosporine, de werkzame stof, overgaat in de moedermelk, dit kan gevolgen hebben voor de baby.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Sandimmun Neoral bevat alcohol. Dit kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

Sandimmun Neoral bevat ethanol

Sandimmun Neoral bevat ongeveer 12,0 vol. Ethanol (alcohol). %, wat overeenkomt met maximaal 500 mg per dosis die wordt gebruikt bij transplantatiepatiënten. Dit komt overeen met bijna 15 ml bier of 5 ml wijn per portie.

Alcohol kan schadelijk zijn als u aan alcohol gerelateerde problemen, epilepsie, hersenbeschadiging, leverproblemen heeft of als u zwanger bent of borstvoeding geeft, maar ook schadelijk kan zijn als het geneesmiddel aan kinderen wordt gegeven.

Sandimmun Neoral bevat ricinusolie

Sandimmun Neoral bevat ricinusolie die maagpijn en diarree kan veroorzaken.

Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Neoral-Sandimmun: Dosering

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.

Neem niet meer dan de aanbevolen dosis.

De dosis van dit geneesmiddel zal door uw arts zorgvuldig worden aangepast aan uw persoonlijke behoeften. Te veel geneesmiddel kan de werking van uw nieren beïnvloeden. U zult regelmatig bloedonderzoek en ziekenhuisbezoeken ondergaan, vooral na een transplantatie. Dit geeft u de kans om met uw arts te praten over uw behandeling en eventuele problemen die u heeft.

Hoeveel Sandimmun Neoral moet worden ingenomen?

Uw arts zal de juiste dosis Sandimmun Neoral voor u bepalen. Het hangt af van uw lichaamsgewicht en waarom u het geneesmiddel gebruikt. Uw arts zal u ook vertellen hoe vaak u het geneesmiddel moet innemen.

• Bij volwassenen:

Orgaan-, beenmerg- of stamceltransplantatie

• De totale dagelijkse dosis ligt gewoonlijk tussen 2 mg en 15 mg per kilogram lichaamsgewicht. Het moet in twee doses worden verdeeld.
• De hogere doses worden meestal voor en net na de transplantatie gebruikt. Lagere doses worden gebruikt zodra het getransplanteerde orgaan of beenmerg is gestabiliseerd.
• Uw arts zal de dosis aanpassen aan de dosis die voor u geschikt is. Om dit te doen, moet uw arts mogelijk enkele bloedonderzoeken doen.

Endogene uveïtis

• De totale dagelijkse dosis ligt gewoonlijk tussen 5 mg en 7 mg per kilogram lichaamsgewicht. Het moet in twee doses worden verdeeld.

Nefrotisch syndroom

• Voor volwassenen is de totale dagelijkse dosis gewoonlijk 5 mg per kilogram lichaamsgewicht. Het moet in twee doses worden verdeeld. Bij patiënten met nierproblemen mag de dagelijkse startdosis niet hoger zijn dan 2,5 mg per kilogram lichaamsgewicht.

Ernstige reumatoïde artritis

• De totale dagelijkse dosis ligt gewoonlijk tussen 3 mg per kilogram lichaamsgewicht en 5 mg per kilogram lichaamsgewicht. Het moet in twee doses worden verdeeld.

Psoriasis en atopische dermatitis

• De totale dagelijkse dosis ligt gewoonlijk tussen 2,5 mg per kilogram lichaamsgewicht en 5 mg per kilogram lichaamsgewicht. Het moet in twee doses worden verdeeld.

• Bij kinderen:

Nefrotisch syndroom

• Voor kinderen is de totale dagelijkse dosis gewoonlijk 6 mg per kilogram lichaamsgewicht. Het moet in twee doses worden verdeeld. Bij patiënten met nierproblemen mag de dagelijkse startdosis niet hoger zijn dan 2,5 mg per kilogram lichaamsgewicht.

Volg de instructies van uw arts nauwkeurig op en verander nooit zelf de dosis, ook niet als u zich goed voelt.

Overschakelen van Sandimmun naar Sandimmun Neoral

Mogelijk heeft u al een ander geneesmiddel gebruikt, Sandimmun zachte gelatinecapsules of Sandimmun drank. Uw arts kan besluiten over te stappen op dit geneesmiddel, Sandimmun Neoral-drank.

• Al deze geneesmiddelen bevatten ciclosporine als werkzame stof.
• In vergelijking met Sandimmun is Sandimmun Neoral een andere, verbeterde formulering van cyclosporine. Met Sandimmun Neoral wordt ciclosporine beter in het bloed opgenomen en de kans is kleiner dat de absorptie wordt beïnvloed door inname van het geneesmiddel met voedsel. Dit betekent dat de ciclosporinespiegels in het bloed constanter zullen blijven met Neoral-Sandimmun dan met Sandimmun.

Als uw arts uw geneesmiddel verandert van Sandimmun naar Sandimmun Neoral:

• Ga niet terug naar het gebruik van Sandimmune tenzij uw arts u dat zegt.
• Na de overstap van Sandimmun naar Neoral-Sandimmun zal uw arts u gedurende een korte tijd nauwkeuriger controleren. Dit komt door de wijziging van de manier waarop cyclosporine in het bloed wordt opgenomen. Uw arts zal ervoor zorgen dat u de juiste dosis voor uw individuele behoeften neemt.
• Het kan enkele ongewenste effecten ervaren. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts of apotheker. De dosis moet mogelijk worden verlaagd. Verlaag nooit zelf de dosis, tenzij uw arts u dat zegt.

Als uw arts u overschakelt van de ene orale formulering van ciclosporine naar de andere

Na het overschakelen van de ene orale formulering van ciclosporine naar de andere:

• Uw arts zal u gedurende een korte tijd nauwlettender volgen.
• Het kan enkele ongewenste effecten ervaren. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Uw dosis moet mogelijk worden aangepast. Verander nooit uw dosis alleen, tenzij uw arts u dat zegt.

Wanneer moet u Neoral-Sandimmun gebruiken?

Neem Sandimmun Neoral elke dag op hetzelfde tijdstip in. Dit is erg belangrijk als u een transplantatie heeft ondergaan.

Hoe gebruikt u Neoral-Sandimmun?

Dagelijkse doses moeten altijd in 2 verdeelde doses worden ingenomen.

Haal de capsules uit de blister. Slik de capsules heel door met water.

Hoe lang moet Neoral-Sandimmun worden ingenomen?

Uw arts zal u vertellen hoe lang u Neoral-Sandimmun moet gebruiken. Dit hangt ervan af of u het geneesmiddel inneemt na een transplantatie of voor de behandeling van een ernstige huidaandoening, reumatoïde artritis, uveïtis of nefrotisch syndroom. Voor ernstige huiduitslag is de behandelingsduur gewoonlijk 8 weken.

Blijf Neoral-Sandimmun gebruiken totdat uw arts u dat zegt.

Als u vragen heeft over hoe lang u Neoral-Sandimmun moet gebruiken, neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Overdosering Wat moet u doen als u te veel Sandimmun Neoral heeft ingenomen?

Wat u moet doen als u meer van Neoral-Sandimmun heeft ingenomen dan u zou mogen

Als u per ongeluk te veel geneesmiddel heeft ingenomen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.U heeft mogelijk medische hulp nodig.

Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Neoral-Sandimmun in te nemen

• Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over en ga verder zoals hiervoor.
• Neem geen dubbele dosis om een ​​vergeten dosis in te halen.

Als u stopt met het innemen van Neoral-Sandimmun

Stop niet met het innemen van Neoral-Sandimmun tenzij uw arts u dat zegt.

Ga door met het innemen van Neoral-Sandimmun, zelfs als u zich goed voelt. Stoppen met de behandeling met Neoral-Sandimmun kan het risico op afstoting van het orgaan dat naar u is getransplanteerd verhogen.

Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sandimmun Neoral

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn

Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt:

• Net als andere geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, kan ciclosporine het vermogen van het lichaam om infecties te bestrijden beïnvloeden en tumoren of andere vormen van kanker veroorzaken, vooral van de huid Tekenen van infectie kunnen koorts of keelpijn zijn.
• Verminderd gezichtsvermogen, verlies van coördinatie, onhandigheid, geheugenverlies, moeite met spreken of begrijpen wat anderen zeggen en spierzwakte. Dit kunnen tekenen zijn van een herseninfectie die progressieve multifocale leuko-encefalopathie wordt genoemd.
• Hersenproblemen met verschijnselen zoals toevallen, verwardheid, zich gedesoriënteerd voelen, niet reageren, persoonlijkheidsveranderingen, zich geagiteerd voelen, slapeloosheid, veranderingen in het gezichtsvermogen, blindheid, coma, verlamming van een deel van of het hele lichaam, stijve nek, verlies van coördinatie met of zonder ongebruikelijke spraak of oogbewegingen.
• Zwelling in de achterkant van het oog Dit kan gepaard gaan met wazig zien Het kan ook het gezichtsvermogen beïnvloeden als gevolg van de verhoogde druk in het hoofd (goedaardige intracraniële hypertensie).
• Leverproblemen en schade met of zonder gele huid en ogen, misselijkheid, verlies van eetlust en donkere urine.
• Nierproblemen die de hoeveelheid geproduceerde urine sterk kunnen verminderen.
• Lage niveaus van rode bloedcellen of bloedplaatjes. De verschijnselen zijn onder meer bleekheid, vermoeidheid, moeite met ademhalen, donkere urine (dit is een teken van afbraak van rode bloedcellen), blauwe plekken of bloedingen zonder duidelijke reden, verwardheid, gedesoriënteerd gevoel, verminderde alertheid en nierproblemen.

Andere bijwerkingen zijn onder meer:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen: Deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen.

• Nierproblemen.
• Hoge bloeddruk.
• Hoofdpijn.
• Agitatie van het lichaam die niet kan worden gecontroleerd. Overmatige groei van lichaams- en gezichtshaar.
• Hoge niveaus van lipiden in het bloed.

Als een van deze bijwerkingen ernstig optreedt, vertel dit dan aan uw arts.

Vaak voorkomende bijwerkingen: Deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op de 100 mensen.

• Aanvallen (convulsies).
• Lever problemen.
• Hoge bloedsuikerspiegels.
• Vermoeidheid.
• Verlies van eetlust.
• Misselijkheid (zich ziek voelen), braken, buikpijn, constipatie, diarree.
• Overmatige haargroei.
• Acne, opvliegers.
• Koorts.
• Lage niveaus van witte bloedcellen in het bloed.
• Verdoofd of tintelend gevoel.
• Spierpijn, spierspasmen.
• Maagzweer.
• Overgroei van het tandvlees en bedekking van de tanden.
• Hoge niveaus van urinezuur of kalium in het bloed, lage niveaus van magnesium in het bloed.

Als een van deze bijwerkingen ernstig optreedt, vertel dit dan aan uw arts.

Soms voorkomende bijwerkingen: Deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op de 1.000 mensen.

• Symptomen van hersenaandoeningen, waaronder plotselinge aanvallen, mentale verwarring, slapeloosheid, desoriëntatie, visuele stoornissen, bewustzijnsverlies, gevoel van zwakte van de ledematen, verminderde beweging.
• Uitslag.
• Gegeneraliseerde zwelling.
• Gewichtstoename.
• Laag aantal rode bloedcellen, laag aantal bloedplaatjes in het bloed, wat het risico op bloedingen kan verhogen.

Als een van deze bijwerkingen ernstig optreedt, vertel dit dan aan uw arts.

Zeldzame bijwerkingen: Deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op de 10.000 mensen.

• Zenuwproblemen met gevoelloosheid of tintelingen in de vingers en tenen.
• Ontsteking van de alvleesklier met ernstige pijn in de bovenbuik.
• Spierzwakte, verlies van spierkracht, pijn in de spieren van de benen of handen of in enig deel van het lichaam.
• Vernietiging van rode bloedcellen, leidend tot nierproblemen met symptomen zoals zwelling van gezicht, maag, handen en/of voeten, verminderd urinevolume, ademhalingsmoeilijkheden, pijn op de borst, toevallen, bewustzijnsverlies.
• Veranderingen in de menstruatiecyclus, vergroting van de borstklier bij mannen.

Als een van deze bijwerkingen ernstig optreedt, vertel dit dan aan uw arts.

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen: Deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op de 100.000 mensen.

• Zwelling in de achterkant van het oog, wat gepaard kan gaan met verhoogde druk in het hoofd en gezichtsstoornissen. Als dit ernstig gebeurt, neem dan contact op met uw arts.

Andere bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is: De frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald.

• Ernstige leverproblemen met en zonder gele huid of ogen, misselijkheid (misselijkheid), verlies van eetlust, donkere urine, zwelling van het gezicht, voeten, handen en/of het hele lichaam.
• Onderhuidse bloeding of paarse vlekken, plotselinge bloeding zonder aanwijsbare oorzaak.
• Migraine of ernstige hoofdpijn vaak met malaise (misselijkheid, braken) en gevoeligheid voor licht.
• Pijn in de benen en voeten

Als een van deze bijwerkingen ernstig optreedt, vertel dit dan aan uw arts.

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.

Bijkomende bijwerkingen bij kinderen en adolescenten

Er zijn geen extra bijwerkingen te verwachten bij kinderen en adolescenten in vergelijking met volwassenen.

Het melden van bijwerkingen Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Vervaldatum en retentie

• Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
• Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos.
• Bewaar de capsules niet op een warme plaats (maximale temperatuur 25°C).
• Laat de capsules in de blister zitten. Haal de capsules er pas uit als het tijd is om uw geneesmiddel in te nemen.
• Bij het openen van de blister kan een karakteristieke geur worden waargenomen, dit is normaal en heeft geen invloed op het gebruik van het geneesmiddel.
• Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.

Welke stoffen zitten er in Sandimmun Neoral?

• Het actieve ingrediënt is cyclosporine. Elke capsule bevat 10 mg ciclosporine.
• De andere ingrediënten zijn:

Inhoud van de capsule: alfa-tocoferol, absolute ethanol, propyleenglycol, monodi-triglyceriden van maïsolie, macrogolglycerolhydroxystearaat / gehydrogeneerde polyoxylricinusolie.

Omhulsel van de capsule: titaniumdioxide (E 171), glycerol 85%, propyleenglycol, gelatine.

Afdruk: karmijnzuur (E 120).

• Het actieve ingrediënt is cyclosporine. Elke capsule bevat 25 mg ciclosporine.
• De andere ingrediënten zijn:

Inhoud van de capsule: alfa-tocoferol, absolute ethanol, propyleenglycol, monodi-triglyceriden van maïsolie, macrogolglycerolhydroxystearaat / gehydrogeneerde polyoxylricinusolie.

Capsuleomhulsel: zwart ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171), glycerol 85%, propyleenglycol, gelatine.

Afdruk: karmijnzuur (E 120).

• Het actieve ingrediënt is cyclosporine. Elke capsule bevat 50 mg ciclosporine.
• De andere ingrediënten zijn:

Inhoud van de capsule: alfa-tocoferol, absolute ethanol, propyleenglycol, monodi-triglyceriden van maïsolie, macrogolglycerolhydroxystearaat / gehydrogeneerde polyoxylricinusolie.

Omhulsel van de capsule: titaniumdioxide (E 171), glycerol 85%, propyleenglycol, gelatine.

Afdruk: karmijnzuur (E 120).

• Het actieve ingrediënt is cyclosporine. Elke capsule bevat 100 mg ciclosporine.
• De andere ingrediënten zijn:

Inhoud van de capsule: alfa-tocoferol, absolute ethanol, propyleenglycol, monodi-triglyceriden van maïsolie, macrogolglycerolhydroxystearaat / gehydrogeneerde polyoxylricinusolie.

Capsuleomhulsel: zwart ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171), glycerol 85%, propyleenglycol, gelatine.

Afdruk: karmijnzuur (E 120).

Beschrijving van hoe Neoral-Sandimmun eruit ziet en de inhoud van de verpakking

Sandimmun Neoral 10 mg zachte capsules zijn ovaal van geel-wit en bedrukt met "NVR 10" in rood.

Sandimmun Neoral 25 mg zachte capsules zijn blauwgrijs ovaal van vorm en bedrukt met "NVR 25 mg" in rood.

Sandimmun Neoral 50 mg zachte capsules zijn langwerpig geel-wit en bedrukt met "NVR 50 mg" in rood.

Sandimmun Neoral 100 mg zachte capsules zijn langwerpig blauwgrijs van kleur en bedrukt met "NVR 100 mg" in rood.

Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.

Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.

Meer informatie over Sandimmun Neoral is te vinden op het tabblad "Samenvatting van de kenmerken". 01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL 02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 03.0 FARMACEUTISCHE VORM 04.0 KLINISCHE GEGEVENS 04.1 Therapeutische indicaties 04.2 Dosering en wijze van toediening 04.3 Contra-indicaties 04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik 04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie en borstvoeding04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen04.8 Bijwerkingen04.9 Overdosering05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN05.1 Farmacodynamische eigenschappen05.2 Farmacokinetische eigenschappen05.3 Preklinische gegevens van 06.0 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 06.1 Hulpstoffen 06.2 Gevallen van onverenigbaarheid 06.3 Houdbaarheid 06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag 06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking 06.6 Instructies voor gebruik en verwerking 07.0 HOUDER VAN DE ALLE VERGUNNING "IN DE HANDEL BRENGEN 08.0 VERGUNNINGSNUMMER" IN DE HANDEL BRENGEN 09.0 DATUM VAN PR IMA-VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING 10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 11.0 VOOR RADIOPharmaceuticals, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE 12.0 VOOR RADIOPharmaceuticals, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES VOOR ESTEMPORAN-PREPARAAT VOORBEREIDING

01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

SANDIMMUN NEORAL ZACHTE CAPSULES

02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke capsule bevat 10 mg ciclosporine.

Hulpstoffen met bekend effect:

Ethanol: 10 mg/capsule.

Sandimmun Neoral zachte capsules bevatten 11,8% v/v ethanol (9,4% m/v).

Propyleenglycol: 10 mg/capsule.

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie: 40,5 mg / capsule.

Elke capsule bevat 25 mg ciclosporine.

Hulpstoffen met bekend effect:

Ethanol: 25 mg/capsule.

Sandimmun Neoral zachte capsules bevatten 11,8% v/v ethanol (9,4% m/v).

Propyleenglycol: 25 mg/capsule.

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie: 101,25 mg / capsule.

Elke capsule bevat 50 mg ciclosporine.

Hulpstoffen met bekend effect:

Ethanol: 50 mg/capsule.

Sandimmun Neoral zachte capsules bevatten 11,8% v/v ethanol (9,4% m/v).

Propyleenglycol: 50 mg/capsule.

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie: 202,5 ​​mg / capsule.

Elke capsule bevat 100 mg ciclosporine.

Hulpstoffen met bekend effect:

Ethanol: 100 mg/capsule.

Sandimmun Neoral zachte capsules bevatten 11,8% v/v ethanol (9,4% m/v).

Propyleenglycol: 100 mg/capsule.

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie: 405,0 mg / capsule.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

03.0 FARMACEUTISCHE VORM

Zachte capsule.

Zachte gelatinecapsules, ovaal, geel-wit van kleur, bedrukt met "NVR 10" in rood.

Blauwgrijze, ovale zachte gelatinecapsules, bedrukt met "NVR 25 mg" in rood.

Zachte gelatinecapsules, langwerpig, geel-wit van kleur, bedrukt met "NVR 50 mg" in rood.

Blauwgrijze, langwerpige zachte gelatinecapsules, bedrukt met "NVR 100 mg" in rood.

04.0 KLINISCHE INFORMATIE

04.1 Therapeutische indicaties

Indicaties voor transplantatie

Orgaan transplantatie

Preventie van afstoting van een vast orgaantransplantaat.

Behandeling van transplantaatcelafstoting bij patiënten die eerder andere immunosuppressieve therapieën hebben gekregen.

Beenmerg transplantatie

Preventie van afstoting van allogene beenmerg- en stamceltransplantatie.

Profylaxe of behandeling van graft-versus-host-ziekte (GVHD).

Andere indicaties dan transplantatie

Endogene uveïtis

Behandeling van posterieure of intermediaire uveïtis van niet-infectieuze oorsprong met risico op ernstig verlies van gezichtsfunctie, bij patiënten bij wie conventionele therapieën niet effectief waren of onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaken.

Behandeling van Behçet uveïtis met herhaalde ontstekingsaanvallen van het netvlies bij patiënten zonder neurologische manifestaties.

Nefrotisch syndroom

Steroïd-afhankelijk en steroïde-resistent nefrotisch syndroom als gevolg van primaire glomerulopathieën zoals nefropathie met minimale verandering, focale en segmentale glomerulosclerose of membraneuze glomerulonefritis.

Sandimmun Neoral kan worden gebruikt om remissie van de ziekte te induceren en in stand te houden. Het kan ook worden gebruikt om door corticosteroïden geïnduceerde remissie te behouden door het te laten stoppen.

Reumatoïde artritis

Behandeling van ernstige actieve reumatoïde artritis.

Psoriasis

Behandeling van ernstige psoriasis bij patiënten bij wie conventionele therapie niet geschikt of ineffectief is.

Atopische dermatitis

Sandimmun Neoral is geïndiceerd bij patiënten met ernstige atopische dermatitis wanneer systemische therapie vereist is.

04.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

De gerapporteerde doseringsbereiken voor orale toediening zijn uitsluitend bedoeld als richtlijn.

De dagelijkse doses Sandimmun Neoral dienen te worden toegediend in twee verdeelde doses die gelijkmatig over de dag worden verdeeld. Het wordt aanbevolen om Sandimmun Neoral volgens een regelmatig schema toe te dienen wat betreft tijd en in relatie tot maaltijden.

Sandimmun Neoral mag alleen worden voorgeschreven door of in nauwe samenwerking met een arts die ervaring heeft met immunosuppressieve therapie en/of orgaantransplantatie.

Transplantatie

Solide orgaantransplantatie

De behandeling met Neoral-Sandimmun moet binnen 12 uur vóór de operatie worden gestart door toediening van een dosis van 10-15 mg/kg, verdeeld over 2 doses. Deze dosis moet als dagelijkse dosis worden gehandhaafd gedurende 1-2 weken na de operatie. interventie en geleidelijk verminderd volgens lokale protocollen voor immunosuppressie op basis van bloedspiegels, totdat een aanbevolen onderhoudsdosis van ongeveer 2-6 mg/kg, verdeeld over 2 doses, is bereikt.

Wanneer Neoral-Sandimmun wordt gegeven met andere immunosuppressiva (bijv. met corticosteroïden of als onderdeel van drie- of viervoudige therapie), kunnen lagere doses (bijv. 3-6 mg/kg verdeeld over 2 verdeelde doses voor initiële behandeling) worden gebruikt.

Beenmerg transplantatie

De startdosis moet de dag voor de transplantatie worden toegediend. In de meeste gevallen heeft Sandimmun concentraat voor oplossing voor infusie voor dit doel de voorkeur. De aanbevolen intraveneuze dosis is 3-5 mg/kg/dag. De infusie wordt in de onmiddellijke post-transplantatieperiode niet langer dan 2 weken op hetzelfde dosisniveau gehouden, voordat wordt overgeschakeld op orale onderhoudstherapie met Sandimmun Neoral in een dagelijkse dosis van ongeveer 12,5 mg/kg in 2 gebroken toedieningen.

Onderhoudsbehandeling moet gedurende ten minste 3 maanden (en bij voorkeur 6 maanden) worden voortgezet voordat de dosis binnen 1 jaar na transplantatie geleidelijk tot nul wordt verlaagd.

Als de initiële therapie wordt uitgevoerd met Neoral-Sandimmun, is de aanbevolen dagelijkse dosis 12,5-15 mg/kg verdeeld over 2 verdeelde doses, te beginnen op de dag vóór de transplantatie.

In aanwezigheid van gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het geneesmiddel zouden kunnen verminderen, kunnen hogere doses Sandimmun Neoral of intraveneuze toediening van Sandimmun nodig zijn.

Bij sommige patiënten kan GVHD ontstaan ​​na stopzetting van de behandeling met ciclosporine, maar gewoonlijk wordt een gunstige respons verkregen bij hervatting van de therapie. In deze gevallen moet een initiële oplaaddosis van 10-12,5 mg/kg worden gegeven, gevolgd door de dagelijkse orale toediening van de voorheen adequate onderhoudsdosis. Lage doses Sandimmun Neoral moeten worden gebruikt voor de behandeling van chronische milde GVHD.

Andere indicaties dan transplantatie

Wanneer Neoral-Sandimmun wordt gebruikt voor andere bekende indicaties dan transplantatie, dienen de volgende algemene voorzorgsmaatregelen in acht te worden genomen:

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de voorbehandeling van de nierfunctie nauwkeurig worden bepaald door ten minste twee bepalingen.De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), berekend met behulp van de MDRD-formule, kan bij volwassenen worden gebruikt om de nierfunctie te schatten en er moet een geschikte formule worden gebruikt om de eGFR bij pediatrische patiënten te evalueren. Aangezien Neoral-sandimmun de nierfunctie kan verminderen, moet de nierfunctie Als de eGFR bij meer dan één meting met meer dan 25% daalt vanaf de uitgangswaarde, moet de dosis Sandimmun Neoral met 25-50% worden verlaagd. Als de eGFR vanaf de uitgangswaarde meer dan 35% bedraagt, moet de dosis Neoral-Sandimmun moet overwogen worden. Deze aanbevelingen zijn zelfs van toepassing als de patiëntwaarden binnen het normale laboratoriumbereik blijven.Als dosisverlaging niet effectief is om de eGFR binnen één maand te verbeteren, moet de behandeling met Neoral-Sandimmun worden stopgezet (zie rubriek 4.4).

Regelmatige controle van de bloeddruk is noodzakelijk.

Bepaling van bilirubine en parameters die de leverfunctie evalueren zijn noodzakelijk voordat de behandeling wordt gestart, en zorgvuldige controle wordt aanbevolen tijdens de behandeling. Bepalingen van serumlipiden, kalium, magnesium en urinezuur zijn aan te raden vóór de behandeling en periodiek tijdens de behandeling.

Incidentele controle van de bloedspiegels van ciclosporine kan belangrijk zijn bij andere indicaties dan transplantatie, bijv. wanneer Sandimmun Neoral wordt toegediend in combinatie met stoffen die de farmacokinetiek van ciclosporine kunnen verstoren of in het geval van een ongewone klinische respons (bijv. gebrek aan werkzaamheid of verhoogde intolerantie voor het geneesmiddel, resulterend in nierfunctiestoornis).

De orale route is de normale toedieningsweg. Als concentraat voor oplossing voor infusie wordt gebruikt, moet bijzondere aandacht worden besteed aan intraveneuze toediening van een adequate dosering die overeenkomt met de oraal toegediende dosis. Overleg met een arts die ervaring heeft met het gebruik van ciclosporine wordt aanbevolen.

Met uitzondering van patiënten met endogene uveïtis die risico lopen op gezichtsvermogen en kinderen met nefrotisch syndroom, mag de totale dagelijkse dosis nooit hoger zijn dan 5 mg/kg.

Voor onderhoudsbehandeling moet de laagste effectieve en goed verdragen dosis op individuele basis worden bepaald.

De behandeling met Sandimmun Neoral moet worden stopgezet bij patiënten die binnen een bepaald tijdsinterval (zie hieronder voor specifieke informatie) geen adequate respons bereiken of bij wie de effectieve dosis niet verenigbaar is met de veiligheidsnormen voor de behandeling.

Endogene uveïtis

Om remissie te induceren, wordt aanbevolen om te beginnen met 5 mg/kg/dag oraal verdeeld over 2 toedieningen tot remissie van de actieve ontsteking van de uvea en verbetering van de gezichtsscherpte.In refractaire gevallen kan de dosis worden verhoogd tot 7 mg/ kg / dag voor een beperkte periode.

Om initiële remissie te bereiken of om inflammatoire oogaanvallen onder controle te houden, kunnen gelijktijdig systemische corticosteroïden worden toegediend in dagelijkse doses van 0,2-0,6 mg/kg prednison of andere corticosteroïden als Sandimmun Neoral alleen niet voldoende is om de situatie te controleren. Na 3 maanden kan de dosering van corticosteroïden worden verlaagd tot de laagste effectieve dosis.

Voor onderhoudstherapie moet de dosis geleidelijk worden verlaagd tot de laagste effectieve dosis. Tijdens de remissiefase mag de dosis niet hoger zijn dan 5 mg/kg/dag.

Voordat immunosuppressiva kunnen worden gebruikt, moeten infectieuze oorzaken van uveïtis worden uitgesloten.

Nefrotisch syndroom

Om remissie te induceren, wordt de aanbevolen dagelijkse dosis toegediend in 2 verdeelde orale doses.

Als de nierfunctie (behalve proteïnurie) normaal is, is de aanbevolen dagelijkse dosis als volgt:

- volwassenen: 5 mg/kg

- kinderen: 6 mg/kg

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie mag de startdosis niet hoger zijn dan 2,5 mg/kg/dag.

Het gebruik van Neoral-Sandimmun in combinatie met een lage dosis orale corticosteroïden wordt aanbevolen als het effect van Neoral-Sandimmun alleen onvoldoende is, met name bij steroïde-resistente patiënten.

De tijd om te verbeteren varieert van 3 tot 6 maanden, afhankelijk van het type glomerulopathie. Als er na deze tijd voor verbetering geen verbetering is waargenomen, moet de behandeling met Neoral-Sandimmun worden stopgezet.

Doses moeten op individuele basis worden aangepast op basis van werkzaamheid (proteïnurie) en veiligheid, maar mogen niet hoger zijn dan 5 mg/kg/dag bij volwassenen en 6 mg/kg/dag bij kinderen.

Voor onderhoudstherapie moet de dosis geleidelijk worden verlaagd tot de laagste effectieve dosis.

Reumatoïde artritis

Voor de eerste 6 weken van de behandeling is de aanbevolen dosis 3 mg/kg/dag oraal verdeeld over 2 doses. Als het effect onvoldoende is, kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd, bij afwezigheid van verdraagbaarheidsproblemen, maar mag niet hoger zijn dan 5 mg/kg.Om volledige effectiviteit te bereiken, kan een behandeling tot 12 weken met Neoral-Sandimmun nodig zijn.

Voor onderhoudstherapie moet de dosis op individuele basis worden getitreerd tot de laagste effectieve dosis in overeenstemming met de verdraagbaarheid.

Sandimmun Neoral kan worden toegediend in combinatie met lage doses corticosteroïden en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (zie rubriek 4.4). Sandimmun Neoral kan ook worden toegediend in combinatie met lage wekelijkse doses methotrexaat bij patiënten met een onbevredigende respons op methotrexaat monotherapie, te beginnen met een Sandimmun Neoral-dosis van 2,5 mg/kg verdeeld over 2 dagelijkse doses, met de optie om de dosis te verhogen volgens de verdraagbaarheid getoond door de patiënt.

Psoriasis

Behandeling met Sandimmun Neoral moet worden voorgeschreven door artsen met ervaring in de diagnose en behandeling van psoriasis. Vanwege de variabiliteit van deze ziekte moet de therapie geïndividualiseerd worden. Om remissie te induceren, is de aanbevolen startdosering 2,5 mg/kg/dag, oraal toegediend in 2 verdeelde doses. Als er binnen 1 maand geen verbetering wordt waargenomen, kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd, maar deze mag niet hoger zijn dan 5 mg/kg. De behandeling moet worden gestaakt bij patiënten die niet voldoende respons op psoriatische laesie vertonen binnen 6 weken behandeling met een dosis van 5 mg/kg/dag, of bij patiënten bij wie de effectieve dosis niet verenigbaar is met de veiligheidsnormen voor de behandeling (zie rubriek 4.4).

Aanvangsdoses van 5 mg / kg / dag zijn gerechtvaardigd bij patiënten van wie de klinische toestand een snelle verbetering vereist. Zodra een bevredigende respons is bereikt, kan de behandeling met Neoral-Sandimmun worden stopgezet en een daaropvolgend recidief kan opnieuw worden behandeld met Neoral-Sandimmun in de voorheen effectieve dosis. Voortgezet onderhoud van de therapie kan bij sommige patiënten nodig zijn.

Voor onderhoudstherapie moet de dosis op individuele basis worden getitreerd tot de laagste effectieve dosis en mag niet hoger zijn dan 5 mg/kg/dag.

Atopische dermatitis

Behandeling met Sandimmun Neoral moet worden voorgeschreven door artsen met ervaring in de diagnose en behandeling van atopische dermatitis. Vanwege de variabiliteit van deze ziekte moet de therapie geïndividualiseerd worden. Het aanbevolen doseringsbereik is 2,5-5 mg/kg/dag verdeeld over 2 orale doses.Als een aanvangsdosis van 2,5 mg/kg/dag niet binnen 2 weken na de behandeling tot een bevredigende respons leidt, kan de dagelijkse dosis snel worden verhoogd. tot een maximum van 5 mg/kg In zeer ernstige gevallen is de kans groter dat de ziekte snel en adequaat onder controle wordt gehouden met een aanvangsdosis van 5 mg/kg/dag Zodra een bevredigende respons is bereikt, dient de dosis geleidelijk te worden verlaagd en Indien mogelijk moet de behandeling met Neoral-Sandimmun worden stopgezet. Een volgend recidief kan worden behandeld met een volgende kuur met Neoral-Sandimmun.

Hoewel een behandelingskuur van 8 weken voldoende kan zijn om remissie te bereiken, is aangetoond dat een behandeling gedurende maximaal 1 jaar effectief is en goed wordt verdragen, zolang de richtlijnen voor monitoring worden gevolgd.

Overschakelen van Sandimmun naar Sandimmun Neoral

Beschikbare gegevens wijzen erop dat na overschakeling van Sandimmun op Neoral-Sandimmun in dezelfde dosis (1: 1), de dalconcentraties van ciclosporine in volbloed vergelijkbaar zijn. Bij veel patiënten kan echter een verhoging van de maximale concentratie (Cmax) en een verhoging van de blootstelling aan de werkzame stof (AUC) worden waargenomen Bij een klein percentage van de patiënten zijn deze veranderingen meer uitgesproken en kunnen ze klinisch relevant zijn. Neoral-formulering is minder variabel en de correlatie tussen minimale ciclosporineconcentraties en blootstelling aan geneesmiddel (in termen van AUC) is groter dan bij de Sandimmun-formulering.

Aangezien het overschakelen van Sandimmun op Neoral-Sandimmun kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan ciclosporine, dienen de volgende voorzorgsmaatregelen in acht te worden genomen:

Bij transplantatiepatiënten moet Sandimmun Neoral worden gestart met dezelfde dagelijkse dosis die eerder met Sandimmune werd gebruikt. De dalspiegels van ciclosporine in volbloed moeten binnen 4-7 dagen na overschakeling op Neoral-Sandimmun worden gecontroleerd. Bovendien moeten klinische parameters die indicatief zijn voor de veiligheid van het geneesmiddel, zoals nierfunctie en bloeddruk, in de eerste 2 maanden na het overschakelen worden gecontroleerd. Als de minimale bloedspiegels van ciclosporine buiten het therapeutische bereik liggen en/of verslechtering van de klinische parameters die wijzen op veiligheid, optreedt, moet de dosering van het geneesmiddel dienovereenkomstig worden aangepast.

Bij patiënten die worden behandeld voor andere indicaties dan transplantatie, moet Neoral-Sandimmun worden gestart met dezelfde dagelijkse dosis die eerder met Sandimmune werd gebruikt. Twee, 4 en 8 weken na de overstap dienen de nierfunctie en bloeddruk gecontroleerd te worden. Als de bloeddruk aanzienlijk stijgt boven de waarde vóór de overstap of als de eGFR bij meer dan één meting met meer dan 25% van de waarde daalt die vóór Sandimmun-therapie werd gemeten, moet de dosis worden verlaagd (zie ook "Aanvullende voorzorgsmaatregelen" in paragraaf 4.4 ). In het geval van onverwachte toxiciteit of gebrek aan werkzaamheid van ciclosporine, moeten ook de minimale bloedspiegels worden gecontroleerd.

Overschakelen tussen orale formuleringen van ciclosporine

Overschakelen van de ene orale formulering van ciclosporine naar de andere moet gebeuren onder toezicht van een arts, inclusief controle van de bloedspiegels van ciclosporine bij transplantatiepatiënten.

Speciale populaties

Patiënten met nierinsufficiëntie

Alle indicaties

Ciclosporine ondergaat minimale renale eliminatie en de farmacokinetiek ervan wordt niet grotendeels beïnvloed door nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Vanwege het nefrotoxische potentieel (zie rubriek 4.8), wordt echter een zorgvuldige controle van de nierfunctie aanbevolen (zie rubriek 4.8). .

Andere indicaties dan transplantatie

Met uitzondering van patiënten die worden behandeld voor nefrotisch syndroom, mogen patiënten met een verminderde nierfunctie geen ciclosporine gebruiken (zie de subrubriek over aanvullende voorzorgsmaatregelen bij andere indicaties dan transplantatie in rubriek 4.4).Bij patiënten met nefrotisch syndroom met een verminderde nierfunctie mag de startdosis niet hoger zijn dan 2,5 mg/kg/dag.

Patiënten met leverinsufficiëntie

Ciclosporine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. Bij patiënten met een leverfunctiestoornis kan een ongeveer 2- tot 3-voudige toename van de blootstelling aan ciclosporine worden waargenomen. wordt aanbevolen de bloedspiegels van ciclosporine te controleren totdat stabiele spiegels zijn bereikt.

Pediatrische populatie

Klinische studies omvatten kinderen vanaf de leeftijd van 1 jaar. In verschillende onderzoeken hadden pediatrische patiënten hogere doses ciclosporine per kg lichaamsgewicht nodig en tolereerden deze dan die gebruikt bij volwassenen.

Het gebruik van Neoral-Sandimmun bij kinderen bij niet-transplantatie-indicaties wordt niet aanbevolen, met uitzondering van nefrotisch syndroom (zie rubriek 4.4).

Ouderen (65 jaar en ouder)

Ervaring met Sandimmun Neoral bij ouderen is beperkt.

In klinische onderzoeken met ciclosporine bij reumatoïde artritis hadden patiënten van 65 jaar en ouder meer kans op het ontwikkelen van systolische hypertensie tijdens de behandeling en op een toename van ≥50% van het serumcreatinine vanaf baseline na 3-4 maanden behandeling.

Bij oudere patiënten moet de dosis zorgvuldig worden bepaald, gewoonlijk beginnend met het laagste niveau van het therapeutische bereik, gezien de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, van gelijktijdige ziekten of therapieën en van een verhoogde gevoeligheid voor infecties.

Wijze van toediening

oraal gebruik

Sandimmun Neoral-capsules moeten heel worden doorgeslikt.

04.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Associatie met producten die Hypericum perforatum (Sint-janskruid) (zie rubriek 4.5).

Combinatie met geneesmiddelen die substraten zijn voor de multidrug-effluxpomp, P-glycoproteïne of organische aniontransportpeptiden (OATP) en waarbij hoge plasmaconcentraties gepaard gaan met ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen, bijv. bosentan, dabigatran etexilaat en aliskiren (zie rubriek 4.5).

04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik

Supervisie van de dokter

Sandimmun Neoral mag alleen worden voorgeschreven door medisch specialisten die ervaring hebben met immunosuppressieve therapie en die een adequate follow-up kunnen garanderen, waaronder regelmatige uitgebreide medische onderzoeken, bloeddrukmetingen en laboratoriumveiligheidscontroles. Transplantatiepatiënten die dit geneesmiddel krijgen, moeten worden opgevolgd door centra die zijn uitgerust met geschikte laboratoria en voldoende medisch ondersteunend personeel. De arts die verantwoordelijk is voor de onderhoudstherapie dient te worden voorzien van volledige informatie voor het bewaken van de patiënt.

Lymfomen en andere neoplasmata

Net als andere immunosuppressiva verhoogt ciclosporine het risico op het ontwikkelen van lymfomen en andere maligniteiten, met name die van de huid. Het verhoogde risico lijkt verband te houden met de mate en duur van immunosuppressie en niet met het gebruik van specifieke middelen.

Om deze reden moet een behandelingsschema dat verschillende immunosuppressiva (waaronder ciclosporine) omvat met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien dit kan leiden tot lymfoproliferatieve en orgaanmaligniteiten, waarvan sommige fataal zijn.

Vanwege het potentiële risico op huidmaligniteiten, moeten patiënten die worden behandeld met Neoral-Sandimmun, met name degenen die worden behandeld voor psoriasis of atopische dermatitis, worden geadviseerd overmatige blootstelling aan de zon zonder bescherming te vermijden en mogen ze niet worden blootgesteld aan gelijktijdige bestraling. PUVA.

infecties

Net als andere immunosuppressiva maakt ciclosporine patiënten vatbaar voor de ontwikkeling van verschillende bacteriële, schimmel-, parasitaire en virale infecties, vaak met opportunistische pathogenen. Activering van latente polyomavirusinfecties die kunnen leiden tot polyomavirus-geassocieerde nefropathie (PVAN), met name BK-virusnefropathie (BKVN) of JC-virus-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) is waargenomen bij patiënten die met ciclosporine werden behandeld. belast en moet in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van patiënten met immunosuppressie met een verslechterende nierfunctie of neurologische symptomen Ernstige en/of fatale uitkomsten zijn gemeld.

Niertoxiciteit

Tijdens de behandeling met Sandimmun Neoral kan een frequente en mogelijk ernstige complicatie, een verhoging van het serumcreatinine en ureum, optreden. Deze functionele veranderingen zijn dosisafhankelijk en zijn aanvankelijk reversibel, gewoonlijk reagerend op een dosisverlaging. Tijdens de behandeling. Op de lange termijn sommige patiënten kunnen structurele veranderingen in de nier ontwikkelen (bijv. interstitiële fibrose), waarvoor een differentiële diagnose met niertransplantaatafstoting moet worden gesteld bij patiënten die een niertransplantatie ondergaan frequentie van de nierfunctie volgens de lokale richtlijnen voor de betreffende indicatie (zie rubrieken 4.2 en 4.8).

Hepatotoxiciteit

Sandimmun Neoral kan ook dosisafhankelijke, omkeerbare verhogingen van bilirubine en leverenzymen veroorzaken (zie rubriek 4.8). Er zijn gevallen geweest uit klinische onderzoeken en spontane meldingen van levertoxiciteit en leverbeschadiging, waaronder cholestase, geelzucht, hepatitis en leverinfarct bij patiënten die werden behandeld met ciclosporine. De meeste meldingen hadden betrekking op patiënten met significante comorbiditeiten, onderliggende aandoeningen en andere verstorende factoren, waaronder infectieuze complicaties en gelijktijdige therapieën met hepatotoxisch potentieel. In sommige gevallen, voornamelijk bij transplantatiepatiënten, zijn fatale uitkomsten gemeld (zie rubriek 4.8). Zorgvuldige controle van de parameters voor de beoordeling van de leverfunctie is vereist en abnormale waarden kunnen dosisverlaging vereisen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).

Ouderen (65 jaar en ouder)

Bij oudere patiënten moet de nierfunctie met bijzondere zorg worden gecontroleerd.

Controle van de bloedspiegels van ciclosporine (zie rubriek 4.2)

Wanneer Neoral-Sandimmun wordt gebruikt bij transplantatiepatiënten, is routinematige controle van de bloedspiegels van ciclosporine een belangrijke veiligheidsmaatregel. Voor het monitoren van de bloedspiegels van ciclosporine in volbloed verdient het gebruik van methoden op basis van specifieke monoklonale antilichamen (bepaling van het onveranderde geneesmiddel) de voorkeur; ook kan een HPLC-methode worden gebruikt, waarmee het onveranderde geneesmiddel kan worden bepaald. Als plasma of serum wordt gebruikt, moet een standaard scheidingsprotocol (tijd en temperatuur) worden gevolgd. Voor de initiële monitoring van levertransplantatiepatiënten, om zeker te zijn van een dosering die adequate immunosuppressie geeft, moet specifiek monoklonaal antilichaam worden gebruikt, of gelijktijdige bepalingen met zowel specifiek als niet-specifiek monoklonaal antilichaam moeten worden uitgevoerd.

Af en toe controleren van de bloedspiegels van ciclosporine wordt aanbevolen bij niet-transplantatiepatiënten, bijv. wanneer Neoral-Sandimmun wordt toegediend in combinatie met stoffen die de farmacokinetiek van ciclosporine kunnen verstoren of in geval van een ongewone klinische respons (bijv. gebrek aan werkzaamheid of verhoogde intolerantie voor het geneesmiddel, wat zich ook manifesteert als nierdisfunctie).

Houd er rekening mee dat de concentratie van ciclosporine in bloed, plasma of serum slechts een van de vele factoren is die bijdragen aan de klinische toestand van de patiënt.De resultaten mogen daarom alleen worden gebruikt als richtlijn voor de bepaling van de dosering, samen met andere parameters. en laboratorium.

Hypertensie

Tijdens de behandeling met Sandimmun Neoral moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd. Als hypertensie optreedt, moet een adequate antihypertensieve therapie worden gebruikt. Een antihypertensivum dat de farmacokinetiek van ciclosporine niet verstoort, bijv. isradipine, verdient de voorkeur (zie rubriek 4.5).

Verhoogde bloedlipiden

Aangezien is gemeld dat Neoral-Sandimmun een omkeerbare lichte verhoging van de bloedlipiden veroorzaakt, is het raadzaam de lipidenspiegels vóór de behandeling en na de eerste maand van de behandeling te evalueren. In het geval van een verhoging moet een vetarm dieet worden overwogen en, indien nodig, moet een verlaging van de dosis ciclosporine worden overwogen.

Hyperkaliëmie

Ciclosporine verhoogt het risico op hyperkaliëmie, vooral bij patiënten met nierfunctiestoornissen. Bijzondere voorzichtigheid is ook geboden wanneer ciclosporine gelijktijdig wordt toegediend met kaliumsparende geneesmiddelen (bijv. kaliumsparende diuretica, angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine II-receptorantagonisten) of geneesmiddelen die kalium bevatten, evenals in het geval van patiënten op een kaliumrijk dieet, in welk geval een controle van de kaliumspiegels wordt aanbevolen.

Hypomagnesiëmie

Ciclosporine verhoogt de klaring van magnesium. Dit kan leiden tot symptomatische hypomagnesiëmie, vooral in de periode direct na de transplantatie. Controle van de serummagnesiumspiegels in de onmiddellijke post-transplantatieperiode wordt daarom aanbevolen, vooral bij aanwezigheid van neurologische symptomen/tekenen.Magnesiumsupplementen moeten worden toegediend indien dit nodig wordt geacht.

Hyperurikemie

Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met hyperurikemie.

Levende verzwakte vaccins

Tijdens de behandeling met ciclosporine kunnen vaccinaties minder effectief zijn. Het gebruik van levende verzwakte vaccins moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).

Interacties

Voorzichtigheid is geboden wanneer ciclosporine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die de plasmaconcentraties van ciclosporine aanzienlijk verhogen of verlagen door remming of inductie van CYP3A4 en/of P-glycoproteïne (zie rubriek 4.5).

Niertoxiciteit moet worden gecontroleerd bij het starten van het gebruik van ciclosporine met werkzame stoffen die de ciclosporinespiegels verhogen of met stoffen die nefrotoxische synergie vertonen (zie rubriek 4.5).

Gelijktijdig gebruik van ciclosporine en tacrolimus moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).

Ciclosporine is een remmer van CYP3A4, P-glycoproteïne multidrug-effluxpomp, organische aniontransporteiwitten (OATP) en kan de plasmaspiegels verhogen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die substraten zijn van dit enzym en/of transporteiwit. Voorzichtigheid is geboden wanneer ciclosporine gelijktijdig met deze geneesmiddelen wordt toegediend of gelijktijdig gebruik moet worden vermeden (zie rubrieken 4.5) Cyclosporine verhoogt de blootstelling aan HMG-CoA-reductaseremmers (statines).In geval van gelijktijdige toediening met ciclosporine moet de dosering van statines worden verlaagd en moet het gelijktijdige gebruik van sommige statines worden vermeden volgens de aanbevelingen in hun respectievelijke bijsluiters. van myopathie of bij patiënten met risicofactoren die predisponeren voor ernstig nierletsel secundair aan rabdomyolyse, waaronder nierfalen (zie rubriek 4.5).

Na gelijktijdige toediening van ciclosporine e lercanidipinewerd een drievoudige toename van de AUC van lercanidipine en een toename van 21% van de AUC van ciclosporine waargenomen. Daarom moet de gelijktijdige combinatie van ciclosporine en lercanidipine worden vermeden Toediening van ciclosporine 3 uur na die van lercanidipine resulteerde niet in enige verandering in de AUC van lercanidipine, maar de AUC van ciclosporine was verhoogd met 27% Daarom moet deze combinatie worden toegediend voorzichtig met een interval van minimaal 3 uur.

Speciale hulpstoffen: Polyoxyl ricinusolie 40

Sandimmun Neoral bevat polyoxyl 40 ricinusolie die maagklachten en diarree kan veroorzaken.

Speciale hulpstoffen: Ethanol

Sandimmun Neoral bevat ongeveer 12 vol% ethanol. Een dosis van 500 mg Neoral-Sandimmun bevat 500 mg ethanol, overeenkomend met ongeveer 15 ml bier of 5 ml wijn. Het kan schadelijk zijn voor alcoholische patiënten en er moet rekening mee worden gehouden bij zwangere of zogende vrouwen, bij patiënten met een leverziekte of epilepsie, of als de patiënt een kind is.

Aanvullende voorzorgsmaatregelen bij andere indicaties dan transplantatie

Patiënten met een gestoorde nierfunctie (behalve patiënten met nefrotisch syndroom met een aanvaardbare mate van nierinsufficiëntie), ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde infecties of enige vorm van maligniteit mogen ciclosporine niet gebruiken.

De nierfunctie bij aanvang moet zorgvuldig worden beoordeeld door middel van ten minste twee eGFR-bepalingen voordat met de behandeling wordt begonnen. De nierfunctie moet tijdens de behandeling regelmatig worden geëvalueerd om dosisaanpassingen mogelijk te maken (zie rubriek 4.2).

Aanvullende voorzorgsmaatregelen voor endogene uveïtis

Sandimmune dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met het syndroom van Behcet met neurologische betrokkenheid. De neurologische status van deze patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Er is slechts beperkte ervaring met het gebruik van Neoral-Sandimmun bij kinderen met endogene uveïtis.

Aanvullende voorzorgsmaatregelen voor nefrotisch syndroom

Patiënten met een abnormale nierfunctie bij aanvang moeten in eerste instantie worden behandeld met een dosis van 2,5 mg/kg/dag en zeer zorgvuldig worden gecontroleerd.

Bij sommige patiënten kan het moeilijk zijn om de door Sandimmun Neoral geïnduceerde nierfunctiestoornis te diagnosticeren als gevolg van veranderingen in de nierfunctie die verband houden met het nefrotisch syndroom zelf. Dit verklaart waarom er in zeldzame gevallen structurele nierveranderingen zijn waargenomen die geassocieerd zijn met Neoral-Sandimmun zonder verhoging van het serumcreatinine. Nierbiopsie moet worden overwogen bij patiënten met steroïde-afhankelijke milde nierlaesies bij wie Sandimmun Neoral langer dan 1 jaar is toegediend.

Gevallen van maligniteiten (waaronder Hodgkin-lymfoom) zijn af en toe gemeld bij patiënten met nefrotisch syndroom die werden behandeld met immunosuppressiva (waaronder ciclosporine).

Aanvullende voorzorgsmaatregelen voor reumatoïde artritis

Na 6 maanden therapie moet de nierfunctie elke 4-8 weken worden geëvalueerd met betrekking tot de stabiliteit van de ziekte, gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen en bijkomende ziekten. Frequentere controle is nodig als de dosis Neoral-Sandimmun wordt verhoogd of als gelijktijdige behandeling met een NSAID wordt gestart of als de dosering wordt verhoogd. Er ontwikkelt zich "hypertensie die niet onder controle te krijgen is met" een geschikte therapie.

Net als bij andere langdurige behandelingen met immunosuppressiva, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfoproliferatieve ziekten. Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer Neoral-Sandimmun wordt toegediend in combinatie met methotrexaat vanwege synergetische nefrotoxische effecten.

Aanvullende voorzorgsmaatregelen voor psoriasis

Stopzetting van de behandeling met Neoral-Sandimmun wordt aanbevolen als zich tijdens de behandeling "hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht" met een geschikte therapie ontwikkelt.

Oudere patiënten mogen alleen worden behandeld voor het uitschakelen van psoriasis en de nierfunctie moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Er is slechts beperkte ervaring met het gebruik van Neoral-Sandimmun bij kinderen met psoriasis.

Maligne neoplasmata (voornamelijk cutaan) zijn gemeld bij patiënten met psoriasis die werden behandeld met ciclosporine, evenals bij patiënten die werden behandeld met conventionele immunosuppressieve therapieën. Van huidlaesies die niet typisch zijn voor psoriasis, die kunnen wijzen op neoplastische of pre-neoplastische maligne laesies, moet een biopsie worden genomen voordat de behandeling met Sandimmun Neoral wordt gestart. Patiënten met neoplastische of premaligne huidveranderingen dienen de behandeling met Neoral-Sandimmun alleen te starten na adequate behandeling van deze laesies en alleen als er geen effectieve therapeutische alternatieven zijn.

Lymfoproliferatieve aandoeningen zijn opgetreden bij enkele psoriatische patiënten die werden behandeld met Sandimmun Neoral. Deze waren gevoelig voor onmiddellijke stopzetting van de behandeling.

Patiënten die worden behandeld met Neoral-Sandimmun mogen niet tegelijkertijd worden blootgesteld aan ultraviolet B-licht of fotochemotherapie met PUVA.

Aanvullende voorzorgsmaatregelen voor atopische dermatitis

Stopzetting van de Sandimmun Neoral-therapie wordt aanbevolen als zich tijdens de behandeling "hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met" een geschikte therapie ontwikkelt.

Ervaring met Sandimmun Neoral bij kinderen met atopische dermatitis is beperkt.

Oudere patiënten mogen alleen worden behandeld voor het uitschakelen van atopische dermatitis en de nierfunctie moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Goedaardige lymfadenopathie wordt meestal geassocieerd met een opflakkering van atopische dermatitis en verdwijnt altijd spontaan of met algemene verbetering van de ziekte.

Lymfadenopathie waargenomen tijdens behandeling met ciclosporine moet regelmatig worden gecontroleerd.

Als lymfadenopathie aanhoudt ondanks verbetering van atopische dermatitis, moet als voorzorgsmaatregel een biopsie worden uitgevoerd om de afwezigheid van lymfoom vast te stellen.

Actieve herpes simplex-infecties moeten zijn verdwenen voordat de behandeling met Neoral-Sandimmun wordt gestart; als ze echter tijdens de behandeling optreden, zijn deze infecties niet noodzakelijk een reden voor stopzetting van de behandeling, tenzij ze ernstig zijn

Huidinfecties van Staphylococcus aureus ze zijn geen absolute contra-indicatie voor Sandimmun Neoral-therapie, maar moeten onder controle worden gehouden met geschikte antibacteriële middelen. Orale toediening van erytromycine, dat de bloedconcentratie van ciclosporine kan verhogen, moet worden vermeden (zie rubriek 4.5). Bij gebrek aan een therapeutisch alternatief, wordt aanbevolen om de bloedspiegels van ciclosporine, de nierfunctie en eventuele bijwerkingen van ciclosporine zorgvuldig te controleren.

Patiënten die met Sandimmun Neoral worden behandeld, mogen niet tegelijkertijd worden blootgesteld aan ultraviolet B-licht of fotochemotherapie met PUVA.

Gebruik bij kinderen bij andere indicaties dan transplantatie

Behalve voor de behandeling van nefrotisch syndroom, is er onvoldoende ervaring met Neoral-Sandimmun. Gebruik bij kinderen jonger dan 16 jaar voor andere indicaties dan transplantatie wordt niet aanbevolen, met uitzondering van nefrotisch syndroom.

04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Interacties met medicijnen

Van de verschillende geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met ciclosporine, worden hieronder de geneesmiddelen vermeld waarvan de interacties voldoende zijn bewezen en die klinische gevolgen hebben.

Het is bekend dat verschillende geneesmiddelen de plasma- of bloedconcentraties van ciclosporine kunnen verhogen of verlagen door competitieve remming of inductie van de enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme, in het bijzonder CYP3A4.

Ciclosporine is ook een remmer van CYP3A4, multidrug efflux transporter P-glycoproteïne en organische anion transporter eiwitten (OATP), en kan de plasmaspiegels verhogen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die substraten zijn van hetzelfde enzym en/of transporter.

Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de biologische beschikbaarheid van ciclosporine verlagen of verhogen: Bij transplantatiepatiënten moeten de ciclosporinespiegels regelmatig worden gemeten en, indien nodig, de dosering ervan worden aangepast, met name tijdens het starten of staken van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen. Als geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de spiegels verhogen, gelijktijdig met ciclosporine worden toegediend, kan een frequente beoordeling van de nierfunctie en zorgvuldige controle van ciclosporine-gerelateerde bijwerkingen geschikter zijn dan de bepaling van de bloedspiegels.

Geneesmiddelen die de ciclosporinespiegels verlagen

Van alle inductoren van CYP3A4 en/of P-glycoproteïne wordt verwacht dat ze de ciclosporinespiegels verlagen.Voorbeelden van geneesmiddelen die de ciclosporinespiegels verlagen zijn:

Barbituraten, carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne; nafcilline, sulfadimidine i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (sint-janskruid), ticlopidine, sulfinpyrazon, terbinafine, bosentan.

Producten met Hypericum perforatum (Sint-janskruid) mag niet gelijktijdig worden gebruikt met Neoral-Sandimmun vanwege het risico op verlaagde bloedspiegels van ciclosporine en daardoor een verminderd effect (zie rubriek 4.3).

Rifampicine induceert het darm- en levermetabolisme van cyclosporine. Doses van ciclosporine moeten mogelijk 3-5 keer worden verhoogd tijdens gelijktijdige toediening.

Octreotide orale absorptie van ciclosporine neemt af, daarom kan een verhoging van 50% van de dosis ciclosporine of een overschakeling op intraveneuze toediening nodig zijn.

Geneesmiddelen die het ciclosporinegehalte verhogen

Alle remmers van CYP3A4 en/of P-glycoproteïne kunnen leiden tot verhoogde ciclosporinespiegels.

Voorbeelden zijn:

Nicardipine, metoclopramide, orale anticonceptiva, methylprednisolon (hoge doses), allopurinol, cholzuur en derivaten, proteaseremmers, imatinib, colchicine, nefazodon.

Macrolide antibiotica: Erytromycine blootstelling aan ciclosporine kan 4-7 keer toenemen, wat soms nefrotoxiciteit kan veroorzaken claritromycine dubbele blootstelling aan ciclosporine. Azithromycine verhoogt het cyclosporinegehalte met ongeveer 20%.

Azoolantibiotica: Ketoconazol, fluconazol, itraconazol en voriconazol ze kunnen de blootstelling aan cyclosporine met meer dan het dubbele verhogen.

verapamil verhoogt de bloedconcentraties van cyclosporine met 2-3 keer.

Gelijktijdige toediening van telaprevir resulteerde in een ongeveer 4,64-voudige toename van de genormaliseerde blootstelling aan ciclosporinesedosis (AUC).

Amiodaron verhoogt significant de plasmaconcentratie van ciclosporine gelijktijdig met een verhoging van serumcreatinine. Deze interactie kan optreden lang nadat amiodaron is stopgezet vanwege de zeer lange halfwaardetijd (ongeveer 50 dagen).

Er is gemeld dat danazol verhoogt de bloedconcentraties van ciclosporine met ongeveer 50%.

Diltiazem (bij doses van 90 mg/dag) kan de plasmaconcentratie van ciclosporine tot 50% verhogen.

Imatinib kan de blootstelling aan ciclosporine en de Cmax met ongeveer 20% verhogen.

Interacties met voedsel

Er is gemeld dat de gelijktijdige inname van grapefruit en grapefruitsap de biologische beschikbaarheid van ciclosporine verhoogt.

Associaties met een verhoogd risico op nefrotoxiciteit

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van ciclosporine in combinatie met andere actieve ingrediënten met synergetische nefrotoxische effecten, zoals: aminoglycosiden (inclusief gentamicine, tobramycine), amfotericine B, ciprofloxacine, vancomycine, trimethoprim (+ sulfamethoxazol); fibrinezuurderivaten (bijv. bezafibraat, fenofibraat); NSAID's (inclusief diclofenac, naproxen, sulindac); melfalan; H2-receptorantagonisten (bijv. cimetidine, ranitidine); methotrexaat (zie rubriek 4.4).

Bij gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel dat nefrotoxische synergie kan vertonen, moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd.Als een significante nierfunctiestoornis optreedt, moet de dosis van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel worden verlaagd of moet een alternatieve behandeling worden overwogen.

Gelijktijdig gebruik van ciclosporine en tacrolimus moet worden vermeden vanwege het risico op nefrotoxiciteit en farmacokinetische interactie via CYP3A4 en/of P-gp (zie rubriek 4.4).

Effecten van ciclosporine op andere geneesmiddelen

Ciclosporine is een remmer van CYP3A4, P-glycoproteïne multidrug efflux pump (P-gp) en organische aniontransporteiwitten (OATP). Gelijktijdige toediening van ciclosporine en geneesmiddelen die substraten zijn van CYP3A4, P-gp en OATP kunnen de plasmaspiegels verhogen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die substraten zijn van dit enzym en/of transporteiwit.

Enkele voorbeelden staan ​​hieronder vermeld:

Ciclosporine kan de klaring van digoxine, colchicine, HMG-CoA-reductaseremmers (statines) en etoposide. Als een van deze geneesmiddelen gelijktijdig met ciclosporine wordt toegediend, is zorgvuldige klinische observatie vereist om de toxische manifestaties van de geneesmiddelen vroegtijdig op te sporen, gevolgd door dosisverlaging of stopzetting van de geneesmiddelen. Bij gelijktijdige toediening met ciclosporine moet de dosering van statines worden verlaagd en gelijktijdig gebruik van sommige statines moet worden vermeden volgens de aanbevelingen in hun respectievelijke bijsluiters.Blootstellingsveranderingen van veelgebruikte statines met ciclosporine zijn samengevat in Tabel 1. tijdelijk onthouden of stopgezet bij patiënten met tekenen en symptomen van myopathie of bij patiënten met risicofactoren die predisponeren tot ernstige nierschade secundair aan rabdomyolyse, waaronder nierfalen.

Tabel 1. Samenvatting van veranderingen in blootstelling van veelgebruikte statines met ciclosporine

Statine Beschikbare doseringen Bereik van toename in blootstelling aan statine bij toediening met ciclosporine Atorvastatine 10-80 mg 8-10 keer Simvastatine 10-80 mg 6-8 keer Fluvastatine 20-80 mg 2-4 keer Lovastatine 20-40 mg 5-8 keer Pravastatine 20-80 mg 5-10 keer Rosuvastatine 5-40 mg 5-10 keer pitavastatine 1-4 mg 4-6 keer

Voorzichtigheid is geboden wanneer ciclosporine gelijktijdig wordt toegediend met lercanidipine (zie rubriek 4.4).

Na gelijktijdige toediening van ciclosporine e aliskiren, een substraat van P-gp, was de Cmax van aliskiren ongeveer 2,5-voudig verhoogd en de AUC ongeveer 5-voudig. Het farmacokinetische profiel van ciclosporine was echter niet significant veranderd. Gelijktijdige toediening van ciclosporine en aliskiren werd niet aanbevolen (zie rubriek 4.3).

Gelijktijdige toediening van dabigatran etexilaat wordt niet aanbevolen vanwege de P-gp-remmeractiviteit van ciclosporine (zie rubriek 4.3).

Het gelijktijdig toedienen van nifedipine en ciclosporine kan een toename van de incidentie van gingivale hyperplasie veroorzaken, vergeleken met wat er gebeurt met ciclosporine alleen.

Er is waargenomen dat de gelijktijdige toediening van diclofenac en ciclosporine veroorzaakt een significante toename van de biologische beschikbaarheid van diclofenac met als mogelijk gevolg een omkeerbare verandering van de nierfunctie. De verhoogde biologische beschikbaarheid van diclofenac wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door de vermindering van het intense first-pass-effect waaraan het molecuul wordt blootgesteld. In het geval dat een NSAID's met een verminderd first-pass-effect (bijv. acetylsalicylzuur) samen met ciclosporine wordt toegediend, wordt geen verhoging van hun biologische beschikbaarheid verwacht.

In klinische onderzoeken met everolimus of sirolimus in combinatie met ciclosporine in volledige dosis micro-emulsie verhogingen van serumcreatinine zijn waargenomen. Dit effect was vaak reversibel bij een verlaging van de dosis ciclosporine. Everolimus en sirolimus beïnvloedden de farmacokinetiek van ciclosporine slechts minimaal. Gelijktijdige toediening van ciclosporine verhoogt de bloedspiegels van everolimus en sirolimus aanzienlijk.

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van: kaliumsparende geneesmiddelen (bijv. kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten) of medicijnen die kalium bevatten omdat ze kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium (zie rubriek 4.4).

Ciclosporine kan de plasmaconcentraties van repaglinide en daardoor het risico op hypoglykemie verhogen.

Bij gezonde vrijwilligers is de gelijktijdige toediening van bosentan en ciclosporine verhoogde de blootstelling aan bosentan verschillende keren en er was een afname van 35% in de blootstelling aan ciclosporine. Gelijktijdige toediening van ciclosporine met bosentan wordt niet aanbevolen (zie bovenstaande subrubriek "Geneesmiddelen die de ciclosporinespiegels verlagen" en rubriek 4.3).

Bij gezonde vrijwilligers is de toediening van meerdere doses van ambrisentan en ciclosporine resulteerde in een ongeveer 2-voudige toename van de blootstelling aan ambrisentan, terwijl de blootstelling aan ciclosporine marginaal toenam (ongeveer 10%).

Bij kankerpatiënten met gelijktijdige toediening van intraveneuze antracyclines en zeer hoge doses ciclosporine, kan een significante toename van de blootstelling aan antracyclines (ex. doxorubicine, mitoxantron, daunorubicine).

Tijdens de behandeling met ciclosporine kan vaccinatie minder effectief zijn en moet het gebruik van verzwakte levende vaccins worden vermeden.

Pediatrische populatie

Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.

04.6 Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij ratten en konijnen.

Ervaring met Sandimmun Neoral bij zwangere vrouwen is beperkt Zwangere vrouwen die worden getransplanteerd met immunosuppressieve therapieën, waaronder ciclosporine en ciclosporine-bevattende regimes, lopen een risico op vroeggeboorte (

Er is een beperkte reeks waarnemingen beschikbaar van kinderen tot ongeveer 7 jaar die in de baarmoeder zijn blootgesteld aan ciclosporine. Bij deze kinderen bleken de nierfunctie en bloeddruk normaal te zijn. Er zijn echter geen studies uitgevoerd Bij zwangere vrouwen is het goed en onder controle gehouden en daarom mag Neoral-Sandimmun niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het potentiële voordeel voor de moeder het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. Bij zwangere vrouwen moet ook rekening worden gehouden met het ethanolgehalte van de Sandimmun Neoral-formuleringen. (zie rubriek 4.4).

Voedertijd

Cyclosporine gaat over in de moedermelk. Bij vrouwen die borstvoeding geven, moet ook rekening worden gehouden met het ethanolgehalte van Sandimmun Neoral-formuleringen (zie rubriek 4.4). Moeders die worden behandeld met Neoral-Sandimmun mogen geen borstvoeding geven vanwege het potentieel van Neoral-Sandimmun om ernstige bijwerkingen te veroorzaken bij pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen. Er moet een beslissing worden genomen om af te zien van borstvoeding of van het gebruik van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Vruchtbaarheid

Er zijn beperkte gegevens over het effect van Neoral-Sandimmun op de vruchtbaarheid bij de mens (zie rubriek 5.3).

04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen gegevens over de effecten van Neoral-Sandimmun op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.

04.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De belangrijkste bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken en die verband houden met de toediening van ciclosporine zijn nierfunctiestoornissen, tremor, hirsutisme, hypertensie, diarree, anorexia, misselijkheid en braken.

Veel bijwerkingen die verband houden met de behandeling met ciclosporine zijn dosisafhankelijk en reageren op dosisverlaging. Bij de verschillende indicaties is het algemene profiel van de bijwerkingen in wezen hetzelfde; er zijn echter verschillen in incidentie en ernst. Vanwege de hogere aanvangsdoses en de langere duur van de onderhoudsbehandeling die nodig is na transplantatie, komen bijwerkingen vaker voor en zijn ze in het algemeen ernstiger bij transplantatiepatiënten dan bij patiënten die voor andere indicaties worden behandeld.

Anafylactoïde reacties zijn waargenomen na intraveneuze toediening (zie rubriek 4.4).

Infecties en parasitaire aandoeningen

Patiënten die worden behandeld met immunosuppressieve therapieën, waaronder ciclosporine en ciclosporine-bevattende regimes, hebben een verhoogd risico op infecties (viraal, bacterieel, schimmel, parasitair) (zie rubriek 4.4). Gegeneraliseerde en gelokaliseerde infecties kunnen optreden. Reeds bestaande infecties kunnen ook verergeren, en reactivering van polyomavirusinfecties kan leiden tot polyomavirus-geassocieerde nefropathie (PVAN) of JC-virus-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML). Ernstige en/of fatale gevolgen zijn gemeld.

Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)

Patiënten die worden behandeld met immunosuppressieve therapieën, waaronder ciclosporine en ciclosporine-bevattende regimes, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen of lymfoproliferatieve aandoeningen en andere vormen van kanker, met name van de huid. De frequentie van tumoren neemt toe met de intensiteit en duur van de therapie (zie rubriek 4.4) Sommige tumoren kunnen fataal zijn.

Overzichtstabel van bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken

Bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken (tabel 1) zijn vermeld op basis van de MedDRA-systeem/orgaanklasse. Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie, met de meest voorkomende eerst. Binnen elke frequentieklasse zijn bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.Daarnaast is de corresponderende frequentiecategorie voor elke bijwerking gebaseerd op de volgende conventie (CIOMS III): zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,

Tabel 1: Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken

Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel gemeenschappelijk leukopenie Ongewoon Trombocytopenie, bloedarmoede Bijzonder Hemolytisch-uremisch syndroom, microangiopathische hemolytische anemie Niet bekend * Trombotische microangiopathie, trombotische trombocytopenische purpura Metabolisme en voedingsstoornissen Heel gewoon Hyperlipidemie gemeenschappelijk Hyperglykemie, anorexia, hyperurikemie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie Zenuwstelselaandoeningen Heel gewoon Tremor, hoofdpijn gemeenschappelijk Convulsies, paresthesie Ongewoon Encefalopathie inclusief posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES), tekenen en symptomen zoals convulsies, verwardheid, desoriëntatie, hyporeactiviteit op stimuli, agitatie, slapeloosheid, visusstoornissen, corticale blindheid, coma, parese en cerebellaire ataxie Bijzonder Motorische polyneuropathie Erg zeldzaam Optisch schijfoedeem, inclusief papiloedeem, met mogelijke visuele stoornis secundair aan goedaardige intracraniële hypertensie Niet bekend * Migraine Vasculaire pathologieën Heel gewoon Hypertensie gemeenschappelijk Spoelt Maagdarmstelselaandoeningen gemeenschappelijk Misselijkheid, braken, abdominaal ongemak/pijn, diarree, gingivahyperplasie, maagzweer Bijzonder Pancreatitis Lever- en galaandoeningen gemeenschappelijk Leverfunctie abnormaal (zie rubriek 4.4) Niet bekend * Levertoxiciteit en leverbeschadiging inclusief cholestase, geelzucht, hepatitis en leverinfarct met enkele fatale afloop (zie rubriek 4.4) Huid- en onderhuidaandoeningen Heel gewoon Hirsutisme gemeenschappelijk Acne, hypertrichose Ongewoon Allergische huiduitslag Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen gemeenschappelijk Myalgie, spierkrampen Bijzonder Spierzwakte, myopathie Nier- en urinewegaandoeningen Heel gewoon Nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4) Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst Bijzonder Menstruatiestoornissen, gynaecomastie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen gemeenschappelijk Pyrexie, vermoeidheid Ongewoon Oedeem, gewichtstoename * Bijwerkingen gemeld op basis van postmarketingervaring waarvan de frequentie niet bekend is vanwege het ontbreken van een echte noemer

Andere bijwerkingen gebaseerd op postmarketingervaring

Er zijn gevallen geweest uit klinische onderzoeken en spontane meldingen van levertoxiciteit en leverbeschadiging, waaronder cholestase, geelzucht, hepatitis en leverinfarct bij patiënten die werden behandeld met ciclosporine. De meeste meldingen hadden betrekking op patiënten met significante comorbiditeiten, onderliggende aandoeningen en andere verstorende factoren, waaronder infectieuze complicaties en gelijktijdige therapieën met hepatotoxisch potentieel. In sommige gevallen, voornamelijk bij transplantatiepatiënten, zijn fatale uitkomsten gemeld (zie rubriek 4.4).

Acute en chronische nefrotoxiciteit

Patiënten die worden behandeld met therapieën met calcineurineremmers (CNI), waaronder ciclosporine en ciclosporine-bevattende regimes, lopen een verhoogd risico op acute of chronische nefrotoxiciteit. Er zijn meldingen geweest van klinische en postmarketingonderzoeken die verband houden met het gebruik van Neoral-Sandimmun.Gevallen van acute nefrotoxiciteit hebben verstoringen van de ionenhomeostase gemeld, zoals hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie en hyperurikemie. Gevallen die chronische morfologische veranderingen melden, zijn onder meer arteriolaire hyalinose, tubulaire atrofie en interstitiële fibrose (zie rubriek 4.4).

Pediatrische populatie

Klinische onderzoeken omvatten kinderen van 1 jaar en ouder die een standaarddosis ciclosporine kregen met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van volwassenen.

04.9 Overdosering

De orale LD van cyclosporine is 2.329 mg/kg bij muizen, 1.480 mg/kg bij ratten en >1.000 mg/kg bij konijnen. De intraveneuze LD van cyclosporine is 148 mg/kg bij muizen, 104 mg/kg bij ratten en 46 mg/kg bij konijnen.

Symptomen

Ervaring met acute overdosering van ciclosporine is beperkt Orale doses ciclosporine tot 10 g (ongeveer 150 mg/kg) werden verdragen met relatief kleine klinische gevolgen zoals braken, slaperigheid, hoofdpijn, tachycardie en, bij enkele patiënten, matig ernstig en reversibel nierinsufficiëntie, maar ernstige symptomen van intoxicatie zijn gemeld na accidentele overdosering met ciclosporine na parenterale toediening bij premature baby's.

Behandeling

In alle gevallen van overdosering moeten algemene ondersteunende maatregelen worden gevolgd en moet een symptomatische behandeling worden ingesteld. Gedwongen braken en maagspoeling kunnen nuttig zijn binnen de eerste uren na orale inname Cyclosporine is slecht dialyseerbaar en kan niet effectief worden geëlimineerd door de koolstoffilters van hemoperfusie.

05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

05.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, calcineurineremmer.

ATC-code: L04AD01.

Cyclosporine (ook wel cyclosporine A genoemd) is een cyclisch polypeptide dat bestaat uit 11 aminozuren. Het is een krachtig immunosuppressivum dat de overleving van allogene transplantaties van huid, hart, nier, pancreas, beenmerg, dunne darm of long bij dieren kan verlengen. Studies hebben aangetoond dat ciclosporine de ontwikkeling van celgemedieerde immuunreacties remt, inclusief allogene transplantatie immuniteit, vertraagde overgevoeligheidsreacties van de huid, experimentele allergische encefalomyelitis, adjuvante artritis van Freund, graft-versus-hostreactie (GVHD) en ook de productie van T-lymfocyten. Op cellulair niveau remt het de productie en afgifte van lymfokinen, waaronder interleukine 2 (T- celgroeifactor, TCGF) Ciclosporine blijkt latente lymfocyten in de G0- of G1-fase van de celcyclus te blokkeren en remt de afgifte, veroorzaakt door het antigeen, van lymfokinen door geactiveerde T-cellen.

Alle beschikbare gegevens wijzen erop dat ciclosporine op een specifieke en omkeerbare manier op lymfocyten inwerkt. In tegenstelling tot cytostatica onderdrukt het de hematopoëse niet en verandert het de functie van fagocyten niet.

Bij mensen zijn orgaan- en beenmergtransplantaties met succes uitgevoerd met cyclosporine voor de preventie en behandeling van afstoting en GVHD. Ciclosporine is ook met succes gebruikt bij levertransplantatiepatiënten die positief of negatief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV).De gunstige effecten van ciclosporinetherapie zijn ook waargenomen bij een aantal ziekten van auto-immuun oorsprong of die als zodanig kunnen worden beschouwd.

Pediatrische populatie: Van ciclosporine is aangetoond dat het effectief is bij steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom.

05.2 "Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Na orale toediening van Neoral-Sandimmun wordt de piekbloedconcentratie van ciclosporine binnen 1-2 uur bereikt. Na toediening van Sandimmun Neoral is de absolute orale biologische beschikbaarheid van ciclosporine 20-50%. Een afname van de AUC en Cmax van ongeveer 13 en 33% werd waargenomen wanneer Sandimmun Neoral werd toegediend met een vetrijke maaltijd. De relatie tussen de toegediende dosis en de blootstelling aan ciclosporine (AUC) is lineair over het therapeutische dosisbereik. Individuele en intra-individuele variabiliteit in AUC en Cmax is ongeveer 10-20% Sandimmun Neoral-drank en zachte gelatinecapsules zijn bio-equivalent.

In vergelijking met Sandimmun resulteert toediening van Sandimmun Neoral in een 59% hogere Cmax en 29% hogere biologische beschikbaarheid. Beschikbare gegevens geven aan dat bij het overschakelen van Sandimmun zachte gelatinecapsules naar Sandimmun Neoral zachte gelatinecapsules met een dosisverhouding van 1:1, de dalconcentraties in volbloed vergelijkbaar zijn en binnen het gewenste therapeutische bereik blijven.Toediening van Sandimmun Neoral verbetert de lineariteit van de blootstellingsdosis ciclosporine (AUCB) In vergelijking met Sandimmun garandeert het een constanter absorptieprofiel, minder beïnvloed door gelijktijdige voedselinname of dagritme.

Verdeling

Ciclosporine wordt grotendeels buiten het bloedvolume gedistribueerd met een gemiddeld schijnbaar distributievolume van 3,5 l/kg. In het bloed wordt 33-47% gevonden in plasma, 4-9% in lymfocyten, 5-12% in granulocyten en 41-58% in erytrocyten. Ongeveer 90% daarvan is gebonden aan eiwitten in plasma, voornamelijk aan lipoproteïnen.

Biotransformatie

Ciclosporine wordt in grote mate gemetaboliseerd, waardoor ongeveer 15 metabolieten ontstaan. Metabolisme vindt voornamelijk plaats in de lever via cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en de belangrijkste metabole routes zijn mono- en dihydroxylering en N-demethylering op verschillende posities van het molecuul. Alle metabolieten die tot nu toe zijn geïdentificeerd, bevatten de ongewijzigde peptidestructuur van de verbinding waaruit ze zijn afgeleid, sommige hebben een zwakke immunosuppressieve activiteit (tot een tiende van het oorspronkelijke medicijn).

Eliminatie

Eliminatie vindt voornamelijk plaats via de gal, slechts 6% van de orale dosis wordt uitgescheiden in de urine, waarvan slechts 0,1% in onveranderde vorm.

Er was een hoge variabiliteit van de gerapporteerde gegevens over de terminale halfwaardetijd van ciclosporine, dit hangt af van de gebruikte analytische methode en het type populatie. De terminale halfwaardetijd varieert van 6,3 uur bij gezonde vrijwilligers tot 20,4 uur bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4). De eliminatiehalfwaardetijd bij niertransplantatiepatiënten was ongeveer 11 uur, variërend van 4 tot 25 uur.

Speciale populaties

Patiënten met nierinsufficiëntie

In een onderzoek bij patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium was de systemische klaring ongeveer tweederde van de gemiddelde systemische klaring bij patiënten met een normale nierfunctie. Minder dan 1% van de toegediende dosis wordt geëlimineerd door dialyse.

Patiënten met leverinsufficiëntie

Een ongeveer 2- tot 3-voudige toename van de blootstelling aan ciclosporine kan worden waargenomen bij patiënten met een leverfunctiestoornis In een onderzoek bij patiënten met een ernstige leverziekte met door biopsie bewezen cirrose was de terminale halfwaardetijd 20,4 uur (bereik tussen 10,8 en 48,0 uur). ) vergeleken met 7,4-11,0 uur bij gezonde proefpersonen.

Pediatrische populatie

Farmacokinetische gegevens van pediatrische patiënten die werden behandeld met Sandimmun Neoral en Sandimmune zijn zeer beperkt. Bij 15 niertransplantatiepatiënten in de leeftijd van 3-16 jaar was de totale bloedklaring van ciclosporine na intraveneuze toediening van Sandimmun 10,6 ± 3,7 ml/min/kg (test: Ciclo-trac-specifieke RIA). In een studie met 7 niertransplantatiepatiënten in de leeftijd van 2-16 jaar varieerde de klaring van ciclosporine van 9,8 tot 15,5 ml/min/kg. Bij 9 levertransplantatiepatiënten in de leeftijd van 0,6-5,6 jaar was de klaring 9,3 ± 5,4 ml/min/kg (test: HPLC). Vergeleken met volwassen transplantatiepopulaties zijn de verschillen in biologische beschikbaarheid tussen Sandimmun Neoral en Sandimmun bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij volwassenen.

05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Ciclosporine gaf geen bewijs van mutagene of teratogene effecten in standaardtests uitgevoerd met orale toediening (tot 17 mg/kg/dag bij ratten en tot 30 mg/kg/dag bij konijnen oraal).Bij toxische doses (30 mg / kg / dag bij ratten en 100 mg / kg / dag bij konijnen oraal), bleek ciclosporine embryo- en foetotoxisch te zijn, zoals blijkt uit de "toename van pre- en postnatale mortaliteit en de vermindering van het foetale gewicht geassocieerd met met vertragingen in de ontwikkeling van het skelet.

In twee gepubliceerde onderzoeken vertoonden konijnen die werden blootgesteld aan ciclosporine (10 mg/kg/dag subcutaan) in de baarmoederlevensfase een verminderd aantal nefronen, nierhypertrofie, systemische hypertensie en progressief nierfalen tot de leeftijd van 35 weken. intraveneus ciclosporine 12 mg/kg/dag (het dubbele van de aanbevolen intraveneuze dosis bij mensen) produceerde foetussen met een verhoogde incidentie van ventrikelseptumdefect. Deze bevindingen zijn niet bevestigd bij andere diersoorten en hun relevantie voor de mens is niet bekend.Verslechtering van de vruchtbaarheid is niet aangetoond in studies bij mannelijke en vrouwelijke ratten.

Ciclosporine is onderzocht in een reeks tests in vitro En in vivo op genotoxiciteit zonder enig bewijs van een klinisch relevant mutageen potentieel.

Carcinogeniteitsonderzoeken werden uitgevoerd bij mannelijke en vrouwelijke ratten en muizen. In het 78 weken durende onderzoek bij muizen, met doses van 1, 4 en 16 mg/kg/dag, was er een statistisch significante trend in de ontwikkeling van lymfatische lymfomen bij vrouwen en een incidentie van hepatocellulaire carcinomen bij mannen die werden behandeld met gemiddelde dosis, aanzienlijk hoger dan de controles. In de 24 maanden durende studie bij ratten behandeld met 0,5, 2 en 8 mg/kg/dag, verschenen adenomen van eilandjes van de pancreas bij de laagste dosis met een significant hogere frequentie dan controles. Hepatocellulaire carcinomen en adenomen van eilandjes van de pancreas zijn niet dosisgerelateerd.

06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE

06.1 Hulpstoffen

Sandimmun Neoral 10 mg zachte capsules

Capsule inhoud

Alfa-tocoferol

Absolute ethanol

Propyleenglycol

Maïsolie mono-di-triglyceriden

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie.

Capsuleomhulsel

Titaandioxide (E171)

Glycerol 85%

Propyleenglycol

Gelei

Indruk

Karmijnzuur (E 120)

Sandimmun Neoral 25 mg zachte capsules

Capsule inhoud

Alfa-tocoferol

Absolute ethanol

Propyleenglycol

Maïsolie mono-di-triglyceriden

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie

Capsuleomhulsel

Zwart ijzeroxide (E172)

Titaandioxide (E171)

Glycerol 85%

Propyleenglycol

Gelei

Indruk

Karmijnzuur (E120)

Sandimmun Neoral 50 mg zachte capsules

Capsule inhoud

Alfa-tocoferol

Absolute ethanol

Propyleenglycol

Maïsolie mono-di-triglyceriden

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie

Capsuleomhulsel

Titaandioxide (E171)

Glycerol 85%

Propyleenglycol

Gelei

Indruk

Karmijnzuur (E120)

Sandimmun Neoral 100 mg zachte capsules

Capsule inhoud

Alfa-tocoferol

Absolute ethanol

Propyleenglycol

Maïsolie mono-di-triglyceriden

Macrogolglycerolhydroxystearaat / polyoxyl-40 gehydrogeneerde ricinusolie

Capsuleomhulsel

Zwart ijzeroxide (E172)

Titaandioxide (E171)

Glycerol 85%

Propyleenglycol

Gelei

Indruk

Karmijnzuur (E 120)

06.2 Incompatibiliteit

Niet relevant.

06.3 Geldigheidsduur

2 jaar.

06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Sandimmun Neoral-capsules kunnen worden bewaard bij kamertemperatuur van maximaal 25 ° C. Temperatuurstijgingen tot 30 ° C gedurende in totaal maximaal 3 maanden hebben geen invloed op de kwaliteit van het geneesmiddel. Sandimmun Neoral-capsules moeten in de blister blijven totdat ze worden ingenomen. Bij het openen van de blister kan een karakteristieke geur worden waargenomen. Dit is normaal en heeft geen invloed op het gebruik van het geneesmiddel.

06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking

Dubbelzijdige aluminium blister bestaande uit aluminiumfolie aan de onderzijde en aluminiumfolie aan de bovenzijde.

Sandimmun Neoral 10 mg zachte capsules - 50 capsules

Sandimmun Neoral 25 mg zachte capsules - 50 capsules

Sandimmun Neoral 50 mg zachte capsules - 50 capsules

Sandimmun Neoral 100 mg zachte capsules - 30 capsules

06.6 Instructies voor gebruik en verwerking

Geen speciale instructies.

Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.

07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

VK

08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Sandimmun Neoral 10 mg zachte capsules - A.I.C. N. 029453053

Sandimmun Neoral 25 mg zachte capsules - A.I.C. N. 029453014

Sandimmun Neoral 50 mg zachte capsules - A.I.C. N. 029453026

Sandimmun Neoral 100 mg zachte capsules - A.I.C. N. 029453038

09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Sandimmun Neoral 10 mg zachte capsules

Eerste vergunning: 27.06.2001

Verlenging: 09.09.2010

Sandimmun Neoral 25 mg zachte capsules

Sandimmun Neoral 50 mg zachte capsules

Sandimmun Neoral 100 mg zachte capsules

Eerste vergunning: 31.08.1995

Verlenging: 09.09.2010

10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

04.11.2013

11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE

12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE