Actieve ingrediënten: Brotizolam
LENDORMIN 0,25 mg tabletten
Waarom wordt Lendormin gebruikt? Waar is het voor?
Lendormin bevat de werkzame stof brotizolam, die behoort tot een klasse geneesmiddelen die benzodiazepinen worden genoemd en die sedatie (lichamelijke en mentale ontspanning) en slaap induceert.
Lendormin wordt gebruikt voor de behandeling van kortdurende slapeloosheid (moeilijk in slaap vallen en/of frequent of langdurig wakker worden 's nachts) bij volwassenen van 18 jaar en ouder.
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de slapeloosheid ernstig is, invaliderend (dat wil zeggen, het belemmert het vermogen om normale activiteiten uit te voeren) en de proefpersoon erg ongemakkelijk maakt.Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Lendormin niet mag worden gebruikt
Gebruik Lendormin niet
- Als u allergisch bent voor brotizolam of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel of voor andere benzodiazepinen
- als u lijdt aan spierzwakte (myasthenia gravis)
- als u lijdt aan ernstige ademhalingsinsufficiëntie (ernstige ademhalingsziekte die snel en plotseling optreedt en gepaard gaat met onvoldoende toevoer van zuurstof en/of kooldioxide in het bloed)
- als u lijdt aan het slaapapneusyndroom (wanneer, tijdens de slaap 's nachts, apneu meerdere keren optreedt, d.w.z. de tijdelijke onderbreking van de ademhaling, wat kan leiden tot aanzienlijke en onnatuurlijke slaperigheid gedurende de dag)
- als u een ernstige leverziekte heeft (ernstig leverfalen) (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met het middel?')
- als u jonger bent dan 18 jaar, aangezien de tabletten alleen geschikt zijn voor volwassenen en er geen onderzoeken beschikbaar zijn bij kinderen
- in het geval van zeldzame erfelijke aandoeningen die onverenigbaar kunnen zijn met een van de bestanddelen van dit geneesmiddel (zie ook rubriek "Lendormin bevat lactose")
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lendormin inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Lendormin inneemt.
Waarschuwingen voor specifieke bevolkingsgroepen:
- Als u op leeftijd bent of een verminderde leverfunctie heeft
Als u op leeftijd bent of een verminderde leverfunctie heeft, kan uw arts de dosis van dit geneesmiddel verlagen (zie rubriek 3 "Hoe gebruikt u dit middel?"). Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, omdat deze geneesmiddelen encefalopathie kunnen veroorzaken (hersenziekte die verwarring, bewustzijnsstoornissen, persoonlijkheidsstoornissen, geheugenverlies, tremoren en coma veroorzaakt door de aanwezigheid van toxische stoffen die zich in het bloed ophopen als gevolg van leverfunctiestoornis) (zie rubriek "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?").
- Als u chronische ademhalingsproblemen heeft (chronisch ademhalingsfalen)
Als u lijdt aan chronische ademhalingsinsufficiëntie (ademhalingsziekte die in de loop van de tijd aanhoudt, waarbij sprake is van een onvoldoende toevoer van zuurstof en/of kooldioxide in het bloed) gepaard gaat met een toename van kooldioxide in het bloed (hypercapnie), kan uw arts de dosis van dit geneesmiddel, omdat dit het risico op verminderde ademhalingsactiviteit (ademhalingsdepressie), vooral 's nachts, kan verhogen.
- Als u lijdt aan psychische stoornissen (psychose)
Lendormin wordt niet aanbevolen voor de behandeling van psychose, tenzij in combinatie met andere geneesmiddelen.
- Als u lijdt aan een depressie of angst geassocieerd met depressie
Het gebruik van deze klasse geneesmiddelen kan wijzen op een reeds bestaande depressie.Lendormin mag niet worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie, tenzij in combinatie met andere geneesmiddelen, omdat het gedrag tegen u kan verergeren, wat kan leiden tot tot de dood Volg altijd de instructies van uw arts.
- Als u een voorgeschiedenis van drugsmisbruik heeft gehad.
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt als u in het verleden drugsmisbruik heeft gehad.
- Als u in het verleden alcoholmisbruik heeft gehad
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt als u in het verleden alcoholmisbruik heeft gehad (zie rubriek "Waarop moet u letten met alcohol").
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van de effecten van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
- Het gebruik van deze klasse geneesmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid.Dit risico neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling en is groter als u in het verleden alcohol of drugs heeft gebruikt, in welk geval u Lendormin niet mag gebruiken. .
- Na stopzetting van de behandeling kan een voorbijgaand syndroom optreden dat bestaat uit het terugkeren, in verergerde vorm, van de symptomen die hebben geleid tot het gebruik van dit geneesmiddel: dit is een van de eerste symptomen van verslaving en kan gepaard gaan met andere reacties zoals zoals stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid of slaapstoornissen.
- Als u lichamelijke afhankelijkheid heeft ontwikkeld, raadpleeg dan uw arts voordat u stopt met de behandeling met dit geneesmiddel, aangezien abrupte stopzetting van de behandeling gepaard zal gaan met ontwenningsverschijnselen van verschillende ernst, milde klachten zoals bijvoorbeeld hoofdpijn, spierpijn, ernstige psychiatrische symptomen zoals extreme angst en spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: gevoel de buitenwereld en de werkelijkheid vervormd waar te nemen (derealisatie), gevoel van onthechting van de buitenwereld en van zichzelf (depersonalisatie), gehoorstoornis die gepaard gaat met een toename van gevoeligheid en intolerantie op geluiden (hyperacusis), gevoelloosheid en tintelingen in de armen en benen, verhoogde gevoeligheid voor licht, geluid of lichamelijk contact, waarneming van dingen die in werkelijkheid niet bestaan (hallucinaties) of toevallen. Raadpleeg de rubrieken "Mogelijke bijwerkingen" en "Als u stopt met het innemen van Lendormin". Als u een hoge dosis van dit geneesmiddel gebruikt, kunnen er ook ontwenningsverschijnselen optreden in het interval tussen de doses.
Amnesie (geheugenstoornis)
Benzodiazepinen kunnen een geheugenstoornis veroorzaken die wordt gekenmerkt door het onvermogen om nieuwe informatie te onthouden (anterograde amnesie) die zelfs bij aanbevolen doseringen kan optreden; het risico neemt toe bij hogere doseringen.
Effecten die verband houden met anterograde amnesie kunnen gepaard gaan met gedragsstoornissen Deze aandoening treedt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel op; daarom moet u, om dit risico te verminderen, voordat u dit geneesmiddel inneemt, ervoor zorgen dat u voldoende ononderbroken kunt slapen, gewoonlijk 7-8 uur (zie rubrieken "Mogelijke bijwerkingen" en "Hoe wordt Lendormin ingenomen").
Psychiatrische en paradoxale reacties (gedragsstoornissen)
Rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, mentale verwarring (delirium), woede, nachtmerries, perceptie van dingen die in werkelijkheid niet bestaan (hallucinaties), mentale stoornissen (psychose), ongepast gedrag en andere kunnen optreden tijdens het gebruik van benzodiazepinen. gedragseffecten Als dit optreedt, dient u contact op te nemen met uw arts om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel (zie de rubriek 'Mogelijke bijwerkingen' en de rubriek 'Als u stopt met het innemen van Lendormin').
Kinderen en adolescenten
De tabletten zijn alleen geschikt voor volwassenen en er zijn geen onderzoeken beschikbaar bij kinderen, daarom mag Lendormin niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lendormin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
De activiteit van Lendormin kan worden verhoogd als het wordt voorgeschreven samen met andere geneesmiddelen die werken door de activiteit van het centrale zenuwstelsel te verminderen, waardoor de effecten ervan toenemen. Dit kan gebeuren met verschillende medicijnen, waaronder:
- antipsychotica (neuroleptica, medicijnen voor psychische stoornissen)
- hypnotica (slaapmedicatie)
- anxiolytica (angstmedicatie)
- kalmerende middelen (geneesmiddelen die lichamelijke en geestelijke ontspanning veroorzaken)
- antidepressiva (geneesmiddelen tegen depressie)
- narcotische analgetica (geneesmiddelen die pijn verminderen door in te werken op het centrale zenuwstelsel). In het geval van narcotische analgetica kan de toename van euforie leiden tot een toename van psychische afhankelijkheid (de sterke behoefte voelen om het geneesmiddel in te nemen)
- anti-epileptica (geneesmiddelen tegen epilepsie)
- anesthetica (geneesmiddelen die tijdelijk verlies van gevoel, pijn en in sommige gevallen zelfs bewustzijn veroorzaken, geassocieerd met spierontspanning)
- kalmerende antihistaminica (allergiegeneesmiddelen die ook fysieke en mentale ontspanning van het centrale zenuwstelsel veroorzaken).
De activiteit van Lendormin kan worden veranderd door geneesmiddelen die het metabolisme van de lever beïnvloeden (dwz de manier waarop de lever werkt):
- wanneer Lendormin samen wordt gegeven met geneesmiddelen die het levermetabolisme stimuleren, zoals rifampicine (antibioticum), kan het effect van Lendormin afnemen
- wanneer Lendormin samen wordt gegeven met geneesmiddelen die het metabolisme van de lever verminderen, zoals ketoconazol (geneesmiddel tegen schimmelinfecties van de huid), kan het effect van Lendormin toenemen en schadelijk worden.
Waarop moet u letten met alcohol
Wanneer Lendormin gelijktijdig met alcohol wordt gebruikt, kunnen ze de sedatie (lichamelijke en mentale ontspanning), vermoeidheid en verminderde concentratie verhogen, daarom wordt gelijktijdige inname met alcohol niet aanbevolen.
Bovendien beïnvloedt het "verhoogde sedatieve effect" wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol wordt ingenomen, de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
Te veel Lendormin samen met alcohol innemen kan levensbedreigend zijn (zie rubriek "Wat u moet doen als u meer van Lendormin heeft gebruikt dan u zou mogen")
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over Lendormin om de veiligheid van het geneesmiddel tijdens zwangerschap en borstvoeding te beoordelen.
Daarom wordt het gebruik van Lendormin niet aanbevolen tijdens zwangerschap en borstvoeding. Als u van plan bent zwanger te worden of vermoedt dat u zwanger bent en dit geneesmiddel gebruikt, dient u contact op te nemen met uw arts om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel (zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Lendormin").
Hoewel het niet wordt aanbevolen, kan het, als uw arts u dit geneesmiddel laat in uw zwangerschap of tijdens de bevalling voorschrijft, effecten hebben op de baby, zoals een lage lichaamstemperatuur (hypothermie), spierspanningsdefecten die soms gepaard gaan met spierzwakte (hypotonie) en matige afname bij ademhalingsactiviteit (matige ademhalingsdepressie), veroorzaakt door de werking van het geneesmiddel.
Bovendien kunnen kinderen van moeders die benzodiazepinen (d.w.z. geneesmiddelen van dezelfde klasse als Lendormin) chronisch hebben gebruikt tijdens de laatste stadia van de zwangerschap lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen". Effecten").
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, wordt het gebruik van dit geneesmiddel niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen vruchtbaarheidsgegevens beschikbaar voor dit geneesmiddel. Studies met brotizolam, het actieve ingrediënt in Lendormin, hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid aangetoond.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Bijwerkingen zoals sedatie (lichamelijke en mentale ontspanning), geheugenstoornissen (amnesie), verminderde mentale en fysieke vermogens kunnen echter optreden tijdens de behandeling (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Geestelijke en lichamelijke beperkingen kunnen het risico op vallen en verkeersongevallen vergroten.
Het gelijktijdig gebruik van alcohol en/of medicijnen die de activiteit van het centrale zenuwstelsel verminderen, kan deze stoornis vergroten.
Bij onvoldoende slaapduur neemt de kans op verminderde alertheid toe. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen en het gebruik van machines.
Als u een van het bovenstaande ervaart, moet u mogelijk gevaarlijke activiteiten, zoals autorijden of machines bedienen, vermijden.
Lendormin bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lendormin gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Volwassenen van 18 jaar en ouder
Hoeveel
Tenzij anders voorgeschreven door uw arts, worden de volgende doseringen aanbevolen:
Volwassenen: De aanbevolen dosering is 0,25 mg (1 tablet) 's avonds voor het naar bed gaan
Ouderen: de aanbevolen dosering is 0,125 mg (halve tablet) -0,25 mg (1 tablet) 's avonds voor het naar bed gaan
De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
De behandeling moet worden gestart met de laagst aanbevolen dosis.
De dosis van 0,25 mg (1 tablet) mag niet worden overschreden vanwege het "verhoogde risico" op het ontwikkelen van bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen").
Als uw arts een hoge dosis voorschrijft, kunnen er ontwenningsverschijnselen optreden in het interval tussen de doses (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen").
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is als de behandeling abrupt wordt stopgezet, zal uw arts uw dosis geleidelijk verlagen voordat hij definitief stopt (zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Lendormin").
Leuk vinden
Het geneesmiddel moet vlak voor het naar bed gaan met een kleine hoeveelheid vloeistof worden ingenomen. Na inname van dit geneesmiddel moet u 6-7 uur rusten of slapen.
Als u een verminderde leverfunctie heeft
Als u een verminderde leverfunctie heeft, moet de dosis worden verlaagd zoals voorgeschreven door de arts.
Als u een verminderde nierfunctie heeft
Beschikbare gegevens tonen aan dat dosisaanpassing niet nodig is in geval van nierinsufficiëntie Neem dit geneesmiddel in zoals voorgeschreven door uw arts.
Duur van de behandeling
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De duur van de behandeling varieert van enkele dagen tot maximaal 2 weken. Uw arts zal het afbouwen van de dosis op individuele basis aanpassen.
Daarom zal uw arts u aan het begin van de behandeling meedelen dat deze van beperkte duur is en u precies uitleggen hoe u de dosering geleidelijk moet verlagen.
In bepaalde gevallen kan de arts na een algemene herbeoordeling van uw toestand besluiten de therapie te verlengen tot na de maximale behandelingsperiode (d.w.z. na 2 weken).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
De tabletten zijn alleen geschikt voor volwassenen en er zijn geen onderzoeken beschikbaar bij kinderen, daarom mag Lendormin niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lendormin heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Lendormin, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Symptomen
In het geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Lendormin kan gewoonlijk een vermindering van de activiteit van het centrale zenuwstelsel in verschillende mate optreden.In milde gevallen omvatten de symptomen een tijdelijk verlies van zintuiglijke en intellectuele vermogens geassocieerd met zintuigen desoriëntatie (slaperigheid), mentale verwardheid en lethargie (diepe slaap met verminderde respons op normale prikkels); in ernstige gevallen kunnen symptomen zijn onder meer progressief verlies van spiercoördinatie (ataxie), defect in spierspanning, soms geassocieerd met spierzwakte (hypotonie), lage bloeddruk (hypotensie) , verminderde ademhalingsactiviteit (ademhalingsdepressie), zelden coma en zeer zelden overlijden.
Zoals met andere benzodiazepinen, mag "per ongeluk inslikken/inslikken van een overdosis niet levensbedreigend zijn tenzij het tegelijkertijd wordt ingenomen met andere stoffen die de activiteiten van het centrale zenuwstelsel verminderen, waaronder" alcohol (zie rubriek " Waarop moet u letten met alcohol ").
Behandeling
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis orale benzodiazepinen, zal uw arts u laten braken als u bij bewustzijn bent (binnen 1 uur na inname van de overdosis).
Als hij het bewustzijn heeft verloren, zal hij een maagspoeling ondergaan (die door gespecialiseerd personeel in het ziekenhuis zal worden uitgevoerd).
Als het legen van de maag (door braken of maagspoeling) geen effect heeft, zal uw arts u actieve kool geven, een stof die wordt gebruikt om de absorptie te verminderen.Uw hart- en ademhalingsfuncties zullen zorgvuldig worden gecontroleerd in het ziekenhuis. de intensive care.
Indien nodig kan de arts flumazenil (een stof die de sedatieve werking van benzodiazepinen, dwz lichamelijke en geestelijke ontspanning van het centrale zenuwstelsel) kan blokkeren, als tegengif gebruiken.
Bent u vergeten Lendormin in te nemen?
Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lendormin
- Als u lichamelijk afhankelijk bent geworden van dit geneesmiddel (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel"), raadpleeg dan uw arts voordat u stopt met de behandeling, omdat abrupt stoppen met de behandeling kan leiden tot:
- ontwenningsverschijnselen (zoals hoofdpijn, spierpijn, extreme angst en spanning, rusteloosheid, verwardheid of prikkelbaarheid)
- reboundsymptomen (wanneer de symptomen aan het begin van de behandeling ernstiger zijn en andere reacties kunnen veroorzaken, waaronder stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid)
Aangezien het risico op ontwennings- of reboundsymptomen groter is als de behandeling abrupt wordt stopgezet, zal de arts de dosering daarom geleidelijk verlagen.
- Gedragsstoornissen kunnen optreden tijdens het gebruik van benzodiazepinen: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, mentale verwarring (delirium), woede (woede), nachtmerries, perceptie van dingen die in werkelijkheid niet bestaan (hallucinaties), mentale stoornis (psychose), ongepast gedrag en andere ongewenste effecten van het gedrag (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen") Als dit gebeurt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.
- Als u van plan bent zwanger te worden of het vermoeden heeft dat u zwanger bent en u gebruikt dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel (zie rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid"). het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lendormin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meeste van de tot nu toe waargenomen bijwerkingen houden verband met de manier waarop het geneesmiddel werkt.Deze effecten treden meestal op aan het begin van de behandeling en nemen gewoonlijk af tijdens de behandeling.
Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de duur van de behandeling met dit geneesmiddel, die niet langer dan twee weken mag zijn.
Verslavingssymptomen kunnen zijn:
- rebound-effect (een aandoening die kan optreden als u lichamelijk afhankelijk bent geworden van het geneesmiddel en waarbij de symptomen aan het begin van de behandeling zich in een ernstiger vorm manifesteren in het geval van abrupte onderbreking van de behandeling)
- stemmingswisselingen
- ongerustheid
- rusteloosheid
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- slaperigheid
- hoofdpijn (hoofdpijn)
- maag- en darmstoornissen (gastro-intestinale stoornissen)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
- nachtmerries, drugsverslaving, depressie, stemmingswisselingen, angst, emotionele stoornissen, gedragsstoornissen, agitatie, veranderd seksueel verlangen (libidostoornis)
- duizeligheid, lichamelijke en geestelijke ontspanning (sedatie), progressief verlies van spiercoördinatie (ataxie), geheugenstoornis die wordt gekenmerkt door het onvermogen om nieuwe informatie te onthouden (anterograde amnesie)
- dementie, psychische stoornissen, verminderde mentale en fysieke vermogens; deze bijwerkingen zijn kenmerkend voor benzodiazepinen
- dubbelzien (diplopie), droge mond, leveraandoening, gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen (geelzucht), huidreacties, spierzwakte
- ontwenningssyndroom (een aandoening die kan optreden als u lichamelijk afhankelijk bent geworden van het geneesmiddel en de behandeling abrupt stopt). Symptomen zijn bijvoorbeeld: hoofdpijn, spierpijn, extreme angst en spanning, rusteloosheid, verwardheid of prikkelbaarheid (zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Lendormin")
- rebound-effecten (een aandoening die kan optreden als u lichamelijk afhankelijk bent geworden van het geneesmiddel en waarbij de symptomen bij het begin van de behandeling ernstiger worden in het geval van abrupte stopzetting van de behandeling) andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid (zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Lendormin")
- onverwachte mentale en gedragsstoornissen (paradoxale reacties), prikkelbaarheid, gevoel van vermoeidheid - abnormale tests om de leverfunctie te evalueren
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- Verwarde toestand, rusteloosheid, verminderd bewustzijn
Andere mogelijke bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is
Trauma
Verkeersongevallen, vallen; deze bijwerkingen zijn kenmerkend voor benzodiazepinen.
Afhankelijkheid
Gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de behandeling kan ontwennings- of reboundverschijnselen veroorzaken (zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?" en "Als u stopt met het innemen van Lendormin") psychische afhankelijkheid Er zijn gevallen van misbruik van benzodiazepines opgetreden. gemeld.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Lendormin
- de werkzame stof is: brotizolam 0,25 mg.
- de andere stoffen in dit middel zijn: lactose (zie rubriek "Wat u moet weten voordat u Lendormin inneemt"), maïszetmeel, natriumzetmeelglycolaat, microgranulaire cellulose, magnesiumstearaat.
Hoe ziet Lendormin er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Lendormin 0,25 mg tabletten zijn verpakt in ondoorzichtige blisterverpakkingen van 30 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LENDORMIN 0,25 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 tablet bevat: werkzame stof: brotizolam 0,25 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Kortdurende behandeling van slapeloosheid.
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de slapeloosheid ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Tenzij anders voorgeschreven door uw arts, worden de volgende doseringen aanbevolen:
Volwassenen: 0,25 mg
Ouderen: 0,125 mg - 0,25 mg
Het geneesmiddel moet vlak voor het naar bed gaan met een kleine hoeveelheid vloeistof worden ingenomen.
Na inname van brotizolam moet de patiënt zeker 6-7 uur rusten of slapen.
De behandeling moet worden gestart met de laagst aanbevolen dosis.
De aanbevolen dosis van 0,25 mg mag niet worden overschreden vanwege het verhoogde risico op het ontwikkelen van bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel.
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet de dosis worden verlaagd.
Beschikbare gegevens tonen aan dat dosisaanpassing niet nodig is in geval van een gestoorde nierfunctie.
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De duur van de behandeling varieert van enkele dagen tot maximaal twee weken Geleidelijke dosisverlaging dient op individuele basis te worden aangepast.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn; dit mag niet worden gedaan zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
04.3 Contra-indicaties
Brotizolam is gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis, ernstig ademhalingsfalen, slaapapneusyndroom en ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
Brotizolam is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen of voor andere benzodiazepinen.
De beschikbare farmaceutische vormen zijn alleen geschikt voor volwassenen en er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij kinderen.
Daarom mag Lendormin niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Het gebruik van het geneesmiddel is gecontra-indiceerd in geval van zeldzame erfelijke aandoeningen die onverenigbaar kunnen zijn met een van de hulpstoffen (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van werkzaamheid aan de hypnotische effecten van kortwerkende benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Er kan lichamelijke en psychische afhankelijkheid ontstaan. Het risico op verslaving neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is ook hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, bij wie brotizolam niet mag worden gebruikt.
Wanneer brotizolam gelijktijdig met alcohol wordt gebruikt, kunnen sedatie, vermoeidheid en verminderde concentratie worden geaccentueerd (zie rubriek 4.5).
In gevallen waarin lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, zal abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze ontwenningsverschijnselen zijn bijvoorbeeld hoofdpijn, spierpijn, angst en extreme spanning, rusteloosheid, verwardheid of prikkelbaarheid.
In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid of fysiek contact, hallucinaties of toevallen.
Een van de eerste symptomen van verslavingsontwikkeling is het optreden van een rebound-fenomeen waarbij de symptomen die leidden tot behandeling met benzodiazepinen in verergerde vorm terugkeren na stopzetting van de medicamenteuze behandeling. Dit effect kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid.
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupte stopzetting van de behandeling, wordt aanbevolen om de dosering geleidelijk te verlagen.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie rubriek 4.2.) Maar mag niet langer zijn dan twee weken. Geleidelijke dosisverlaging moet op individuele basis worden afgestemd.
Het kan nuttig zijn om de patiënt aan het begin van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.
Bovendien is het belangrijk dat de patiënt zich bewust is van de mogelijkheid dat rebound-verschijnselen optreden, waardoor de angst die door deze symptomen wordt veroorzaakt, wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen tijdens de fase van het stoppen met het medicijn.
Er zijn aanwijzingen dat bij het gebruik van benzodiazepinen met een korte werkingsduur ontwenningsverschijnselen kunnen optreden in het interval tussen de doses, vooral als de dosering hoog is.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen anterograde amnesie veroorzaken, wat zelfs bij therapeutische doseringen kan optreden en het risico neemt toe bij hogere doseringen. Effecten die verband houden met antegrade amnesie kunnen gepaard gaan met gedragsafwijkingen Deze aandoening treedt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel op; daarom moeten patiënten, om dit risico te verminderen, ervoor zorgen dat ze voldoende ononderbroken kunnen slapen, gewoonlijk 7-8 uur (zie rubriek 4.8).
Depressie
Het gebruik van benzodiazepinen kan een reeds bestaande depressie ontmaskeren.
Psychiatrische en paradoxale reacties
Tijdens het gebruik van benzodiazepinen kunnen de volgende symptomen optreden: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, delirium, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, ongepast gedrag en gedragsbijwerkingen.Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.
Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Specifieke groepen patiënten
Voor ouderen en patiënten met een verminderde leverfunctie moet een lagere dosis worden overwogen (zie rubriek 4.2).
Dezelfde voorzorgsmaatregel is van toepassing op patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie met hypercapnie, vanwege het risico op ademhalingsdepressie, vooral 's nachts.
Brotizolam alleen wordt niet aanbevolen voor de behandeling van psychose.
Brotizolam mag niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie, aangezien deze bij dergelijke patiënten suïcidaal gedrag kunnen veroorzaken.
Brotizolam mag niet worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, aangezien deze geneesmiddelen een "encefalopathie" kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.3).
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Wanneer brotizolam wordt voorgeschreven in combinatie met andere CZS-depressiva, kan versterking van effecten op het centrale zenuwstelsel optreden.
Met dergelijke mogelijke interacties moet rekening worden gehouden met een verscheidenheid aan middelen, waaronder antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica, sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica.
In het geval van narcotische analgetica kan de versterking van de euforie leiden tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Wanneer brotizolam wordt gebruikt in combinatie met alcohol, kunnen ze de sedatie, vermoeidheid en concentratiedaling verhogen.
In vitro interactiestudies suggereren een significante bijdrage van CYP 3A4 aan het levermetabolisme van brotizolam.
Met mogelijke farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen en de daaruit voortvloeiende verandering van de activiteit van brotizolam moet daarom rekening worden gehouden wanneer brotizolam gelijktijdig wordt toegediend met inductoren (mogelijk gebrek aan werkzaamheid van brotizolam) of remmers (bijv. respectievelijk rifampicine of ketoconazol) (potentiële verhoogde toxiciteit van brotizolam) van CYP 3A4.
Gelijktijdige inname van alcohol wordt niet aanbevolen.
Het sederende effect kan toenemen wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol wordt ingenomen. Dit beïnvloedt de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over brotizolam om de veiligheid van het geneesmiddel tijdens zwangerschap en borstvoeding te beoordelen.
Daarom wordt het gebruik van brotizolam niet aanbevolen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Als het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet haar worden geadviseerd contact op te nemen met haar arts om het geneesmiddel te staken als ze van plan is zwanger te worden of als ze vermoedt dat ze zwanger is.
Hoewel het niet wordt aanbevolen als brotizolam wordt toegediend tijdens de late zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen effecten zoals hypothermie, hypotonie en matige ademhalingsdepressie (Floppy Infant Syndrome) veroorzaakt door de farmacologische werking van het geneesmiddel worden verwacht bij pasgeborenen. chronisch tijdens de latere stadia van de zwangerschap kan lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en kan enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, wordt het gebruik van brotizolam niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven.
Er zijn geen klinische gegevens over de vruchtbaarheid beschikbaar voor brotizolam. Preklinische onderzoeken uitgevoerd met brotizolam hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid aangetoond.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten dienen echter te worden gewaarschuwd dat er tijdens de behandeling bijwerkingen zoals sedatie, geheugenverlies en verminderde psychomotorische vaardigheden kunnen optreden.
Psychomotorische stoornissen kunnen het risico op vallen en verkeersongevallen vergroten. Gelijktijdige inname van alcohol en/of geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken kan deze stoornis versterken.In het geval van onvoldoende slaapduur is de kans op verminderde alertheid groter.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij het autorijden en het bedienen van machines.Als de patiënt een van deze effecten ervaart, moeten mogelijk gevaarlijke activiteiten zoals autorijden of het bedienen van machines worden vermeden.
04.8 Bijwerkingen
De meeste van de tot nu toe waargenomen bijwerkingen houden verband met de farmacologische werking van het geneesmiddel.Deze effecten zijn voornamelijk aanwezig bij het begin van de behandeling en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling. Het risico op verslaving (bijv. rebound-effect, stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid) neemt toe met de duur van de behandeling met brotizolam, die niet langer mag zijn dan twee weken.
Om de frequentie van bijwerkingen te bepalen, werden gegevens samengevoegd uit onderzoeken waarin in totaal 2.603 proefpersonen, gezonde volwassen vrijwilligers en patiënten, werden behandeld met brotizolam gedurende een periode van 1 dag tot 26 weken.
De frequenties hieronder hebben betrekking op 1.259 proefpersonen, gezonde vrijwilligers en patiënten die werden behandeld met brotizolam in de aanbevolen dosering van 0,25 mg.
Frequenties volgens de MedDRA-classificatie:
Zeer vaak ≥ 1/10
Gemeenschappelijk ≥ 1/100
Soms ≥ 1 / 1.000
Zeldzaam ≥ 1 / 10.000
Erg zeldzaam
Niet bekende frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald.
Psychische stoornissen
Soms: nachtmerries, drugsverslaving, depressie, stemmingswisselingen, angst, emotionele stoornissen, abnormaal gedrag, opwinding, libidostoornis.
Zelden: verwardheid, rusteloosheid.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: slaperigheid, hoofdpijn.
Soms: duizeligheid, sedatie, ataxie, anterograde amnesie, dementie * #, mentale stoornis * #, verminderde psychomotorische vaardigheden * #.
Zelden: verminderd bewustzijn.
Oogaandoeningen
Soms: diplopie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: gastro-intestinale stoornissen.
Soms: droge mond.
Lever- en galaandoeningen
Soms: leveraandoeningen, geelzucht.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: huidreacties.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: spierzwakte.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: ontwenningssyndroom, paradoxale reacties, "rebound-effecten". , prikkelbaarheid, gevoel van vermoeidheid.
Diagnostische toetsen
Soms: afwijkingen in leverfunctietesten.
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties
Verkeersongevallen * #, vallen * #.
*) Deze bijwerkingen werden niet waargenomen in klinische onderzoeken bij 1.259 proefpersonen die werden blootgesteld aan brotizolam bij een dosis van 0,25 mg.
#) Benzodiazepine-klasse-effect.
Afhankelijkheid
Gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de behandeling kan ontwennings- of reboundverschijnselen veroorzaken (zie rubriek 4.4) Er kan psychische afhankelijkheid optreden Er zijn gevallen van misbruik van benzodiazepines gemeld.
04.9 Overdosering
Zoals met andere benzodiazepinen, wordt bij overdosering geen dodelijk gevaar verwacht, tenzij ze gelijktijdig met andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (inclusief alcohol) meer stoffen In geval van een overdosis benzodiazepinen voor oraal gebruik, braken opwekken ( binnen 1 uur) als de patiënt bij bewustzijn is of een maagspoeling uitvoert, met ademhalingsbescherming, als de patiënt bewusteloos is Het ledigen van de maag zou geen enkel voordeel moeten opleveren, dien actieve kool toe om de absorptie te verminderen. Cardiovasculaire en respiratoire functies moeten nauwlettend worden gecontroleerd op de intensive care-afdeling.
Overdosering met benzodiazepinen resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van CZS-depressie, variërend van "slaperigheid tot coma". In milde gevallen omvatten de symptomen slaperigheid, mentale verwarring en lethargie; in ernstige gevallen kunnen de symptomen ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie, zelden coma en zeer zelden overlijden Flumazenil kan als tegengif worden gebruikt.
Voor gebruik dient de relevante Samenvatting van de Productkenmerken te worden geraadpleegd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypnotica en sedativa, benzodiazepinederivaten, ATC-code N05CD09.
Brotizolam is een etrazepine dat zich specifiek en met hoge affiniteit bindt aan de benzodiazepinereceptoren van het centrale zenuwstelsel.
Het vermindert de tijd die nodig is om in slaap te vallen en het aantal ontwaken neemt af, de duur van de slaap neemt toe.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Oraal toegediend Brotizolam wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Na een enkelvoudige orale dosis van 0,25 mg werd een gemiddelde maximale plasmaconcentratie van 5,5 ± 0,7 ng/ml waargenomen in 45 ± 12 minuten.
Absorptie vindt plaats met een duidelijk first-pass-proces met een absorptiehalfwaardetijd van gemiddeld 14,9 ± 8,5 min.
De absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening is ongeveer 70%.
Verdeling
Brotizolam is voor 89-95% gebonden aan plasma-eiwitten en heeft een schijnbare distributiehalfwaardetijd van 7 tot 26 minuten.
De gebieden die worden ingesloten door de plasmaconcentratie in de tijd (AUC)-curves tonen waarden tussen 31,0 ± 5,7 ng h/ml en 56,6 ± 21,3 ng h/ml. Brotizolam is goed verdeeld in het menselijk lichaam, met een gemiddeld volume
schijnbare verdeling van ongeveer 0,66 l / kg.
Bij dieren passeert brotizolam de placentabarrière en wordt ook uitgescheiden in de moedermelk.
Metabolisme
Brotizolam wordt gemetaboliseerd via oxidatieve reacties in de lever door CYP 3A4; de metabolische route die de voorkeur heeft is hydroxylering op de verschillende reactieplaatsen van het brotizolammolecuul, dwz de methylgroep en de diazepinering.
Alle gehydroxyleerde metabolieten zijn bijna volledig geconjugeerd aan glucuronzuur en/of zwavelzuur.
De gehydroxyleerde metabolieten zijn minder actief dan de moederverbinding en er wordt niet aangenomen dat ze bijdragen aan klinische effecten.
Eliminatie
Ongeveer tweederde van oraal toegediend brotizolam wordt via de nieren uitgescheiden, de rest via de feces. Minder dan 1% van de toegediende dosis wordt onveranderd in de urine teruggevonden De belangrijkste metabolieten van brotizolam α-hydroxybrotizolam en 6-hydroxybrotizolam kunnen in de urine worden gedetecteerd in concentraties van respectievelijk 27% en 7%.
Andere zeer polaire metabolieten kunnen ook in de urine worden gedetecteerd, mogelijk met meer dan één hydroxygroep, evenals een minder polaire stof dan brotizolam.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van brotizolam uit plasma is kort en varieert van 3 tot 8 uur bij gezonde proefpersonen.
Brotizolam werd geclassificeerd als een kortwerkende benzodiazepine.De schijnbare gemiddelde orale klaringswaarden van brotizolam verkregen na een orale dosis van 0,25 mg varieerden van 128,36 tot 188,37 ml / min. De waargenomen verschillen kunnen worden toegeschreven aan de gebruikte bepalingsmethoden, namelijk RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
De dagelijkse inname van 0,25 mg brotizolam leidde niet tot accumulatie of veranderingen in de farmacokinetiek van brotizolam in vergelijking met eenmalige toediening.
Farmacokinetische eigenschappen in speciale bevolkingsgroepen:
Bejaarden
Na orale toediening van 0,25 mg is de gemiddelde tijd tot piekplasmaconcentratie bij oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 82 jaar) iets langer dan die waargenomen bij jongere proefpersonen (gemiddelde leeftijd 23 jaar), d.w.z. 1,7 uur tegenover 1,1 uur.De gemiddelde piekconcentratie bij oudere patiënten na dezelfde orale dosis is ongeveer 5,6 ng/ml en vertoont geen enkel verschil met die berekend in onderzoeken bij gezonde jonge proefpersonen. De orale eliminatiehalfwaardetijd is significant hoger dan die waargenomen bij jonge vrijwilligers (9,1 uur versus 5,0 uur, p
Nierfalen
De farmacokinetische eigenschappen van brotizolam blijven nagenoeg onveranderd bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie (de bloedcreatinineklaring werd geschat op 8,15 uur, 6,90 uur en 7,61 uur bij patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie. .
Leverinsufficiëntie
De tijd tot piekabsorptie en piekconcentratie van brotizolam bij patiënten met levercirrose zijn vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde proefpersonen, terwijl de halfwaardetijd is verlengd Eiwitbinding en klaring van vrij brotizolam zijn lager dan die waargenomen bij gezonde proefpersonen, terwijl de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd is 12,8 uur (9,4-25 uur).
Alcohol
Gelijktijdig alcoholgebruik resulteert in een significante afname van de brotizolamklaring (1,85 ml/min/kg vs 2,19 ml/min/kg), een toename van de piekplasmaconcentraties (5,3 ng/ml vs 4, 3 ng/ml) en een verlengde finale eliminatiehalfwaardetijd (5,2 uur versus 4,4 uur).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Brotizolam heeft een zeer lage acute toxiciteit: orale LD50-waarden zijn> 10 g/kg bij muizen en ratten en> 2 g/kg bij konijnen en honden. Klinische manifestaties omvatten ataxie en sedatie bij alle bestudeerde soorten.
In toxiciteitsonderzoeken met herhaalde orale doses bij ratten (met sondevoeding of voedseladditief) gedurende maximaal 13 weken was de No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) 0,3 mg/kg/dag en hoger. Er vielen geen doden. Naast het kalmerende effect vertoonden ratten die werden behandeld met 100 mg / kg / dag en met hogere doses agressie. Er ontwikkelde zich tolerantie voor het geneesmiddel. Aan het einde van de behandelingsperiode werden ratten behandeld met 400 mg / kg / dag en met hogere doses vertoonden hepatomegalie en verhoogd serumcholesterol Ontwenningsverschijnselen traden op na stopzetting van de behandeling. Alle effecten als gevolg van de behandeling waren omkeerbaar.
Ratten die werden behandeld met 400 mg/kg/dag, gelijk aan ongeveer 12.000 keer de MRHD (Maximum Recommended Human Dose) op basis van mg/m2, vertoonden een verhoogde mortaliteit als gevolg van slechte algemene omstandigheden, evenals histopathologische bevindingen van fosfolipidose in de long. , pyelonefritis en atrofie van de testikels.
Apen (type Rhesus) verdragen 1 mg/kg/dag gedurende 12 maanden (NOAEL). Bij gemiddelde doses (10 of 7 mg/kg/dag gedurende 3 of 12 maanden) werden ataxie, verminderde activiteit en slaperigheid waargenomen. De toename van de eetlust leidde tot gewichtstoename en de daaruit voortvloeiende bijwerkingen.
Bij hoge doses (100 of 50 mg/kg/dag) zijn spierspasmen met hyperreflexie waargenomen. Ontwenningsverschijnselen werden waargenomen na stopzetting van de behandeling In de studie van 3 maanden waren alle symptomen omkeerbaar Brotizolam was noch embryotoxisch noch teratogeen bij orale doses tot 30 mg/kg/dag (rat) en 9, mg/kg/dag (konijn).
Bij ratten werden embryotoxische effecten waargenomen bij maternale toxische doses van 250 mg/kg/dag en hoger (gelijk aan ongeveer 8.000 keer de MRDH op basis van mg/m2).
De vruchtbaarheid wordt niet aangetast bij doses tot 10 mg/kg/dag.
In een peri- en postnatale ontwikkelingsstudie uitgevoerd bij ratten was de NOAEL 0,05 mg/kg/dag.
Bij doses van 2,5 mg/kg/dag (overeenkomend met 80 maal de MRDH op basis van mg/m2) en bij hogere doses die sedatie en meer verminderde lichaamsgewichtstoename bij vrouwtjes veroorzaakten, werd de levensvatbaarheid van de pups tijdens de lactatie een toename van de sterfte van de nakomelingen waargenomen bij 10 mg/kg/dag en bij hogere doseringen.
De resultaten van de uitgevoerde mutageniteitsstudies (Ames-test, beenmergmicronucleustest bij muizen, cytogenetische tests bij Chinese hamsterbeenmerg en "dominante letale test" bij muizen) waren negatief.
Brotizolam vertoonde geen tumorverwekkend potentieel in carcinogeniteitsonderzoeken bij muizen die werden behandeld met doses tot 200 mg/kg. In de rattenstudie was de NOAEL 10 mg/kg/dag. Bij 200 mg / kg / dag werden hyperplastische en neoplastische veranderingen gevonden in de schildklier, in de thymus en in de baarmoeder, maar worden beschouwd als soortspecifiek, stressgerelateerd of incidenteel en daarom niet relevant voor het gebruik van het medicijn in mensen. .
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose, maïszetmeel, natriumglycolaatzetmeel, microgranulaire cellulose, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige Al / PVC - PVDC blisterverpakking.
Doos met 30 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Om een tablet vrij te geven, is het noodzakelijk om op de blisterverpakking van het plastic gedeelte te drukken.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. nr.: 026343018
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
29.09.1988/01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 23 maart 2012